Studio per valutare l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di una singola compressa da 3 mg e sulla farmacocinetica (PK) di dosi multiple da 3 mg in fumatori adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto gratuito prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Disponibilità ad accettare e rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.
3. Soggetto maschio o femmina ≥ 18 anni, alla data di sottoscrizione del consenso informato.
4. Fumatori regolari moderati di sigarette combustibili (media dichiarata di almeno 10 sigarette al giorno).
5. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusi.
6. Soggetto sano, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio.
7. Risultati del test negativi per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCVAb).

8. Un soggetto di sesso femminile è idoneo se soddisfa anche uno dei seguenti criteri:

   1. è potenzialmente non fertile (è stata sottoposta a un metodo di sterilizzazione permanente [p. es., isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale], è clinicamente diagnosticata sterile o è in uno stato post-menopausa); O
   2. è in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettato da almeno 4 settimane prima del ricovero e fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione della dose (giorno 8).

Criteri di esclusione:

ALLA PROIEZIONE

1. Ipersensibilità/reazione allergica nota alla citisiniclina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
2. Reazione di ipersensibilità grave nota a qualsiasi altro farmaco.
3. Qualsiasi condizione medica (p. es., gastrointestinale, renale o epatica, inclusa ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite) o condizione chirurgica (p. es., colecistectomia, gastrectomia) che può influenzare la farmacocinetica del farmaco (assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione) o la sicurezza del soggetto.
4. Ictus o infarto miocardico acuto nei 3 mesi precedenti.
5. Storia di ipertiroidismo.
6. Storia di psicosi o di un evento psicotico.
7. Clearance della creatinina renale (CLCr) stimata al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale (ovvero 90-120 mL/min/1,73 m^2 per i maschi e 80-110 ml/min/1,73 m^2 per le donne), basato sul calcolo della clearance della creatinina mediante la formula di Cockcroft-Gault e normalizzato a una superficie corporea media di 1,73 m^2.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) al di sopra del limite superiore del range normale (ULN).
9. Risultato positivo ai test per droghe d'abuso o etanolo nelle urine allo Screening.
10. Consumo eccessivo di caffeina, definito come ≥ 800 mg al giorno.
11. Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (p. es., vene difficili da localizzare, accedere o perforare; vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
12. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica nei 2 mesi precedenti.
13. Uso di qualsiasi farmaco per smettere di fumare come citisiniclina, bupropione, vareniclina, nortriptilina o qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina (NRT; p. es., cerotto alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) nelle precedenti 8 settimane.
14. Partecipazione a più di 2 studi clinici nei 12 mesi precedenti.
15. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (≥ 450 ml) dovuta a qualsiasi motivo o plasmaferesi nei 2 mesi precedenti.
16. Soggetti di sesso femminile in allattamento o in stato di gravidanza mediante test di gravidanza su siero.

17. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore consideri il soggetto non idoneo allo studio.

    IN AMMISSIONE

18. Qualsiasi malattia o condizione o trattamento recente che, secondo lo sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo a causa della partecipazione allo studio o si è verificato in un periodo di tempo in cui potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio.

19. Uso di qualsiasi medicinale, su prescrizione e senza prescrizione medica (incluse vitamine, integratori alimentari, integratori a base di erbe [inclusa l'erba di San Giovanni]), nelle 2 settimane precedenti, a meno che, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto.

    NOTA: è accettabile l'uso di prodotti topici senza assorbimento sistemico, paracetamolo (paracetamolo) a dosi ≤ 2 grammi/die e contraccettivi ormonali.

20. Uso di qualsiasi farmaco per smettere di fumare (ad esempio citisiniclina, bupropione, vareniclina, nortriptilina o qualsiasi NRT, ad esempio cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) dopo lo screening.
21. Risultato positivo nei test per droghe d'abuso o etanolo.
22. Se femmina, test di gravidanza positivo nelle urine.
23. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga di rendere il soggetto inadatto allo studio.