Estudio para evaluar el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de un solo comprimido de 3 mg y la farmacocinética (PK) de dosis múltiples de 3 mg en fumadores adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado libre por escrito previo a cualquier procedimiento requerido por el estudio.
2. Voluntad de aceptar y cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
3. Sujeto hombre o mujer ≥ 18 años, a la fecha de firma del consentimiento informado.
4. Fumadores regulares de cigarrillos combustibles moderados (promedio autoinformado de al menos 10 cigarrillos por día).
5. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive.
6. Sujeto sano, con base en historia clínica, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico.
7. Resultados negativos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV-1Ab y anti-HIV-2Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCVAb).

8. Un sujeto femenino es elegible si también cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. no tiene capacidad para procrear (se sometió a un método de esterilización permanente [p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral], se le diagnosticó clínicamente infertilidad o se encuentra en un estado posmenopáusico); o
   2. está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptado desde al menos 4 semanas antes de la admisión y hasta al menos 4 semanas después de la administración de la última dosis (Día 8).

Criterio de exclusión:

EN LA PROYECCIÓN

1. Hipersensibilidad/reacción alérgica conocida a la citisiniclina o a alguno de los excipientes.
2. Reacción de hipersensibilidad grave conocida a cualquier otro fármaco.
3. Cualquier condición médica (p. ej., gastrointestinal, renal o hepática, incluida la úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal o pancreatitis) o afección quirúrgica (p. ej., colecistectomía, gastrectomía) que pueda afectar la farmacocinética del fármaco (absorción, distribución, metabolismo o excreción) o la seguridad del sujeto.
4. Accidente cerebrovascular o infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores.
5. Antecedentes de hipertiroidismo.
6. Historia de psicosis o de un evento psicótico.
7. Depuración de creatinina renal estimada (CLCr) por debajo del límite inferior del rango normal (es decir, 90-120 ml/min/1,73 m^2 para hombres y 80-110 ml/min/1,73 m ^ 2 para mujeres), basado en el cálculo del aclaramiento de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y normalizado a un área de superficie corporal promedio de 1,73 m ^ 2.
8. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) por encima del límite superior del rango normal (LSN).
9. Resultado positivo en las pruebas de detección de drogas de abuso o etanol en orina.
10. Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por día.
11. Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. ej., venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar; venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
12. Participación en cualquier ensayo clínico en los 2 meses anteriores.
13. Uso de cualquier medicamento para dejar de fumar, como citisiniclina, bupropión, vareniclina, nortriptilina o cualquier terapia de reemplazo de nicotina (NRT, por ejemplo, parche de nicotina, chicle de nicotina o cigarrillos electrónicos) en las 8 semanas anteriores.
14. Participación en más de 2 ensayos clínicos en los 12 meses anteriores.
15. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (≥ 450 ml) por cualquier motivo o plasmaféresis en los 2 meses anteriores.
16. Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas por prueba de embarazo en suero.

17. Cualquier otra condición que el investigador considere que el sujeto no es apto para el estudio.

    A LA ADMISIÓN

18. Cualquier enfermedad, afección o tratamiento reciente que, según el investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido debido a la participación en el estudio o que se produjo en un período de tiempo en el que puede interferir con la farmacocinética del fármaco del estudio.

19. Uso de cualquier medicamento, con y sin receta (incluidas vitaminas, suplementos alimenticios, suplementos de hierbas [incluida la hierba de San Juan]), en las 2 semanas anteriores, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con la farmacocinética del fármaco del estudio. o comprometer la seguridad del sujeto.

    NOTA: Es aceptable el uso de productos tópicos sin absorción sistémica, acetaminofén (paracetamol) a dosis ≤ 2 gramos/día y anticonceptivos hormonales.

20. Uso de cualquier medicamento para dejar de fumar (p. ej., citisiniclina, bupropión, vareniclina, nortriptilina o cualquier NRT, p. ej., parche de nicotina, chicle de nicotina o cigarrillos electrónicos) desde la selección.
21. Resultado positivo en pruebas de drogas de abuso o etanol.
22. Si es mujer, prueba de embarazo positiva en orina.
23. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para el estudio.