Badanie oceniające wpływ pokarmu na biodostępność pojedynczej tabletki 3 mg i farmakokinetykę (PK) wielokrotnych dawek 3 mg u zdrowych dorosłych palaczy

Kryteria przyjęcia:

1. Nieodpłatna pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą przez badanie.
2. Gotowość do zaakceptowania i przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
3. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Regularni, umiarkowani palacze papierosów palnych (zgłoszone przez nich średnio co najmniej 10 papierosów dziennie).
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m^2 włącznie.
6. Zdrowy pacjent, w oparciu o wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG i kliniczne testy laboratoryjne.
7. Ujemne wyniki testów na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1Ab i anty-HIV-2Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAb).

8. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się, jeśli spełnia również jedno z następujących kryteriów:

   1. nie jest w stanie zajść w ciążę (przeszła trwałą metodę sterylizacji [np. histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników], jest klinicznie zdiagnozowana jako niepłodna lub jest w stanie pomenopauzalnym); Lub
   2. jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie akceptowanej metody antykoncepcji od co najmniej 4 tygodni przed przyjęciem do szpitala i do co najmniej 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki (Dzień 8).

Kryteria wyłączenia:

NA PROJEKCIE

1. Znana nadwrażliwość/reakcja alergiczna na cytyzyniklinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
2. Znana ciężka reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek inny lek.
3. Dowolny stan medyczny (np. żołądkowo-jelitowy, nerkowy lub wątrobowy, w tym wrzód trawienny, choroba zapalna jelit lub zapalenie trzustki) lub stan chirurgiczny (np. cholecystektomia, resekcja żołądka), który może wpływać na farmakokinetykę leku (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie) lub bezpieczeństwo pacjenta.
4. Udar lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
5. Historia nadczynności tarczycy.
6. Historia psychozy lub zdarzenia psychotycznego.
7. Szacowany nerkowy klirens kreatyniny (CLCr) poniżej dolnej granicy normy (tj. 90-120 ml/min/1,73 m^2 dla mężczyzn i 80-110 ml/min/1,73 m^2 dla kobiet), w oparciu o obliczenie klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i znormalizowane do średniej powierzchni ciała wynoszącej 1,73 m^2.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej górnej granicy normy (GGN).
9. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub etanolu podczas badania przesiewowego.
10. Nadmierne spożycie kofeiny, zdefiniowane jako ≥ 800 mg dziennie.
11. Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia; żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
12. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków wspomagających rzucanie palenia, takich jak cytyzyniklina, bupropion, wareniklina, nortryptylina lub jakiejkolwiek nikotynowej terapii zastępczej (NRT; np. plastry nikotynowe, nikotynowa guma do żucia lub papierosy elektroniczne) w ciągu ostatnich 8 tygodni.
14. Udział w więcej niż 2 badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥ 450 ml) z jakiegokolwiek powodu lub przebyta plazmafereza w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
16. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży na podstawie testu ciążowego z surowicy.

17. Każdy inny warunek, który badacz uzna za nieodpowiedniego do badania.

    PRZY WSTĘPIE

18. Jakakolwiek niedawno przebyta choroba, stan lub leczenie, które zdaniem badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wystąpiły w przedziale czasowym, w którym mogą wpływać na farmakokinetykę badanego leku.

19. Stosowanie jakichkolwiek produktów leczniczych, na receptę i bez recepty (w tym witamin, suplementów diety, suplementów ziołowych [w tym dziurawca zwyczajnego]) w ciągu ostatnich 2 tygodni, chyba że w opinii badacza lek nie wpływa na farmakokinetykę badanego leku lub zagrozić bezpieczeństwu podmiotu.

    UWAGA: Dopuszczalne jest stosowanie produktów miejscowych, które nie wchłaniają się ogólnoustrojowo, acetaminofenu (paracetamolu) w dawkach ≤ 2 g/dobę oraz hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

20. Stosowanie jakichkolwiek leków wspomagających rzucanie palenia (np. cytyzynikiliny, bupropionu, warenikliny, nortryptyliny lub jakichkolwiek NRT, np. plastrów nikotynowych, nikotynowej gumy do żucia lub papierosów elektronicznych) od czasu badania przesiewowego.
21. Pozytywny wynik testów na obecność narkotyków lub etanolu.
22. Jeśli kobieta, pozytywny test ciążowy z moczu.
23. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza powodują, że osoba badana nie nadaje się do badania.