ALSにおける定量的かつ反復的なTMS (QuARTS-ALS)
2024年9月11日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
筋萎縮性側索硬化症における定量的かつ反復的な経頭蓋磁気刺激を使用したバイオマーカー指向性神経調節試験 (QuARTS-ALS 試験)
この非盲検パイロット臨床試験の目標は、ALS 患者における経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用した加速高用量連続シータバースト刺激 (cTBS) の安全性、忍容性、および標的への関与を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は次のとおりです。
- ALS患者における加速スケジュールを使用した反復TMS治療によるcTBS神経調節の安全性と実現可能性を評価します。
- 定量的なシングルパルスおよびペアパルスTMS測定を使用して、皮質脊髄興奮性の変化を評価します。
- cTBS 神経調節後のグルタミン酸および GABA スペクトルの MR 分光法の変化を評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Agessandro Abrahao, Dr.
- 電話番号：687561 (416) 480-6100
- メール：alsresearch@sunnybrook.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jahan Mookshah
- 電話番号：687561 416 480-6100
- メール：jahan.mookshah@sunnybrook.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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主任研究者：
- Lorne Zinman, Dr
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主任研究者：
- Agessandro Abrahao, Dr
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主任研究者：
- Sean Nestor, Dr
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コンタクト：
- Agessandro Abrahao, Dr
- 電話番号：687561 (416) 480-6100
- メール：alsresearch@sunnybrook.ca
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コンタクト：
- Jahan Mookshah
- 電話番号：687561 (416) 480-6100
- メール：jahan.mookshah@sunnybrook.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2020 年ゴールドコースト基準に基づく ALS の診断。
- 年齢 18 歳以上。
- 研究手順と治療に対してインフォームドコンセントを提供できる。
- リルゾールを服用している場合は、ベースライン前の少なくとも 12 週間は安定した用量を服用する必要があります。
- エダラボン治療を受けている場合は、ベースラインの前に少なくとも 1 サイクルの完了した安定した用量 (IV または経口エダラボン) を服用している必要があります。
- AMX005 を服用している場合は、ベースライン前の少なくとも 4 週間は安定した用量を服用する必要があります。
- MRC スコア ≥4 の徒手筋検査 - および神経伝導検査少なくとも片側の第一背骨間 (FDI) の CMAP 振幅 ≥1.0mV。
- TMS 処置に耐えることができる。
- BiPAP や呼吸の不快感なしに少なくとも 1 時間仰向けに横たわることができる。
除外基準:
- 認知症の既知の診断;
- 確実に妊娠している、または妊娠している可能性がある（該当する場合）。
- Ag-AgCl電極ゲル（標準的な神経生理学用電極）に対するアレルギーの既往。
- 以下のような TMS に対する禁忌:
- 頭または首の金属インプラント（動脈瘤クリップ、血管ステントなど）、埋め込まれた薬剤ポンプ、埋め込まれた脳刺激装置、ペースメーカー、人工内耳、またはてんかんの病歴。 歯の詰め物は許可されています。
- 抗精神病薬または抗不整脈薬を現在使用している。
- PRN レジメンにおける TMS 対策に影響を与える薬剤について（必要に応じて）。 最初のベースライン来院前または 2 週間の休薬期間後の 30 日間の固定用量でのこれらの薬剤の継続使用が認められます。 これらの薬剤には、ベンゾジアゼピン、筋弛緩薬、三環系抗うつ薬、選択的および非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、睡眠薬（抗ヒスタミン薬を含む）および抗コリン薬が含まれます。
- 発作、けいれん、またはてんかんの病歴;
- 以下のような MRI に対する禁忌:
- 本体が大きく、スキャナーに快適に収まらない。
- MRI 検査室で最大 1 時間じっとしていることが困難、または重度の閉所恐怖症。
- 金属インプラント。
- 以下のようなrTMS治療を受ける場合の禁忌:
- 被験者の失明の可能性を理由に、以前の症状に対してrTMSを受けている。
- 頭蓋内圧の上昇、脳の空間占有病変、ECTまたは乳児期の熱性けいれんによって治療的に誘発されたものを除く発作の病歴、画像上脳血管損傷の明らかな放射線学的証拠を伴う重大な頭部外傷がある。
- 安全に取り外すことができない頭蓋内インプラントまたはその他の金属物体が口を除いて頭の中または近くにある。
- 主任研究者または研究医師の一人の意見では、臨床的に重大な臨床検査異常がある。
- rTMSの有効性を制限する可能性があるため、現在、毎日ロラゼパム2mg（または同等量）を超える、または任意の用量の抗けいれん薬を服用している。
- 施設調査員の意見において、被験者のリスクを増大させる、または被験者の研究完了への完全な遵守を妨げるその他の臨床症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CTBS 神経調節の促進
ステージ 2 [現在登録中]: ALS患者は、複数のM1領域で両側に連続シータバーストrTMSの加速スケジュールを、治療当たり40秒、1分20秒、2分、または4分のレジメンで、1日最大8回の治療セッションを1時間に1回実施する。 5日間以上。 追加の 1 日メンテナンス治療は、この 5 日間に続き、12 週間は 2 週間ごと、その後 12 週間は 4 週間ごとの頻度で行われます。 |
ステージ 2 [現在登録中]: 50 Hz で 3 パルスのバーストを使用し、手、脚、球領域を含む両側 M1 で安静時運動閾値の 90% で出力された連続シータ バースト刺激 (cTBS) 抑制パラダイムを使用して rTMS を加速しました。 バーストは 5 Hz で、40 秒、1 分 20 秒、2 分、または 4 分間にわたって合計 600、1200、1800、または 3600 パルス繰り返されます。 ALS患者は、rTMSを1日最大8回、1時間に1回の治療セッションで5日間にわたって両側で受け、その後、12週間にわたって2週間ごとの頻度で、その後12週間にわたって4週間ごとに1日の維持療法を受けることになる。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS患者におけるcTBS rTMSの安全性と実現可能性
時間枠：CTBS 治療の最初の 5 日間と治療後 24 週間までの 30 日前までの比較
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反復的なTMS治療関連の有害事象、重篤な有害事象、および有害事象/重篤な有害事象による中止の発生率を通じた、ALS患者における持続的シータバースト刺激阻害介入の加速後のAEおよびSAEの発生率。
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CTBS 治療の最初の 5 日間と治療後 24 週間までの 30 日前までの比較
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) レベル
時間枠：最終治療日と比較した最大 30 日前、cTBS 治療後 12 週間、および 24 週間
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ベースラインから治療、12週目および24週目までの血清ニューロフィラメント濃度の変化
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最終治療日と比較した最大 30 日前、cTBS 治療後 12 週間、および 24 週間
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ALSFRS-R スコア
時間枠：CTBS 治療前最大 30 日と治療後 12 週間および 24 週間を比較
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>/= 筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版 (ALSFRS-R) スコアがベースラインから 12 週目および 24 週目までに 6 ポイント低下。
ALSFRS-R は、ALS の機能的能力を最小値 0、最大値 48 で測定し、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
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CTBS 治療前最大 30 日と治療後 12 週間および 24 週間を比較
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定量的TMSによって測定された皮質脊髄興奮性変化
時間枠：CTBS 治療前最大 30 日と治療後 12 週間および 24 週間を比較
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安静時運動閾値（RMT）、皮質沈黙期間（CSP）、短期皮質内抑制（SICI）、および短期皮質内促進（SICF）のベースラインからの変化。
すべての測定には同じ単位が使用されます。
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CTBS 治療前最大 30 日と治療後 12 週間および 24 週間を比較
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MRS によって測定された磁気共鳴分光法のパラメーター
時間枠：CTBS 治療後 30 日前、治療週の終わり、5 週間、12 週間、24 週間後と比較
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グルタミン酸、GABA、神経細胞および酸化還元代謝物の比率のベースラインからの変化。
すべての測定には同じ単位が使用されます。
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CTBS 治療後 30 日前、治療週の終わり、5 週間、12 週間、24 週間後と比較
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1H-MRS によって測定された磁気共鳴分光法のパラメーター
時間枠：CTBS治療から1週間後
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グルタミン酸/GABA比のベースラインからの変化
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CTBS治療から1週間後
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神経フィラメント-軽鎖レベル
時間枠：最終治療日、cTBS 治療後 1 週間後および 3 週間後
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血清神経フィラメント軽鎖濃度のベースラインからの変化
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最終治療日、cTBS 治療後 1 週間後および 3 週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Agessandro Abrahao, Dr.、Sunnybrook Health Sciences Centre; University of Toronto
- 主任研究者：Lorne Zinman, Dr.、Sunnybrook Health Sciences Centre; University of Toronto
- 主任研究者：Sean Nestor, Dr.、Sunnybrook Research Institute; University of Toronto
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月1日
一次修了 (推定)
2026年4月15日
研究の完了 (推定)
2027年4月15日
試験登録日
最初に提出
2023年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月8日
最初の投稿 (実際)
2023年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月11日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- QuARTS ALS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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