Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kwantitatieve en repetitieve TMS bij ALS (QuARTS-ALS)

11 september 2024 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Een door biomarkers aangestuurd neuromodulatieonderzoek met behulp van kwantitatieve en repetitieve transcraniële magnetische stimulatie bij amyotrofische laterale sclerose (het QuARTS-ALS-onderzoek)

Het doel van deze open-label klinische pilootstudie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en doelbetrokkenheid van versnelde, hoge dosis continue theta-burst-stimulatie (cTBS) met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) bij patiënten met ALS.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om:

  1. Evalueer de veiligheid en haalbaarheid van cTBS-neuromodulatie met repetitieve TMS-behandeling met behulp van een versneld schema bij patiënten met ALS.
  2. Beoordeel de veranderingen in corticospinale prikkelbaarheid met behulp van kwantitatieve single- en paired-pulse TMS-metingen.
  3. Beoordeel de veranderingen in MR-spectroscopie van glutamaat- en GABA-spectra na cTBS-neuromodulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Werving
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lorne Zinman, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agessandro Abrahao, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sean Nestor, Dr
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose met ALS volgens de Gold Coast-criteria van 2020;
  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor studieprocedures en behandelingen;
  • Als u Riluzol gebruikt, moet u gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis hebben;
  • Als u een behandeling met Edaravone ondergaat, moet u een stabiele dosis hebben van ten minste één voltooide cyclus (IV of orale Edaravone) voorafgaand aan de baseline;
  • Als u AMX005 gebruikt, moet u een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline;
  • Handmatige spiertest met MRC-score ≥4- EN zenuwgeleidingsonderzoek CMAP-amplitude ≥1,0 ​​mV in de eerste dorsi interosseus (FDI) aan ten minste één zijde;
  • TMS-procedures kunnen tolereren;
  • In staat om op de rug te liggen zonder BiPAP of ademhalingsproblemen gedurende ten minste 1 uur;

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende diagnose dementie;
  • Zeker of mogelijk zwanger (indien van toepassing);
  • Geschiedenis van allergie voor Ag-AgCl-elektrodegel (standaard neurofysiologische elektroden);
  • Eventuele contra-indicaties voor TMS zijn als volgt:
  • Metalen implantaten in het hoofd of de nek (zoals aneurysmaclips, vaatstents), geïmplanteerde medicatiepompen, geïmplanteerde hersenstimulatoren, pacemakers, cochleaire implantaten of voorgeschiedenis van epilepsie. Tandvullingen zijn toegestaan;
  • Huidig ​​gebruik van een antipsychoticum of antiaritmicum;
  • Over medicijnen die TMS-maatregelen beïnvloeden in een PRN-regime (indien nodig). Continu gebruik van deze medicijnen met een vaste dosis van 30 dagen voorafgaand aan het eerste baselinebezoek of na een wash-outperiode van 2 weken wordt geaccepteerd. Deze medicijnen omvatten: benzodiazepinen, spierverslappers, tricyclische antidepressiva, selectieve en niet-selectieve serotonineheropnameremmers, hypnotica (waaronder antihistaminica) en anticholinergica;
  • Geschiedenis van toevallen, convulsies of epilepsie;
  • Eventuele contra-indicaties voor MRI, zoals:
  • Grote lichaamsbouw en past niet comfortabel in de scanner;
  • Moeite om tot 1 uur stil te liggen op de MRI-afdeling of ernstige claustrofobie;
  • Metalen implantaten;
  • Eventuele contra-indicaties voor het ontvangen van een rTMS-behandeling zijn als volgt:
  • rTMS hebben ontvangen voor een eerdere indicatie vanwege de mogelijke verblinding van proefpersonen;
  • een verhoogde intracraniale druk hebben, een hersenlaesie die ruimte inneemt, een voorgeschiedenis van convulsies behalve die therapeutisch geïnduceerd door ECT of een koortsstuipen in de kindertijd, significant hoofdtrauma met duidelijk radiologisch bewijs van cerebrovasculair letsel op beeldvorming;
  • een intracraniaal implantaat of een ander metalen voorwerp in of nabij het hoofd heeft, met uitzondering van de mond, dat niet veilig kan worden verwijderd;
  • een klinisch significante laboratoriumafwijking hebben, naar de mening van een van de hoofdonderzoekers of onderzoeksartsen;
  • momenteel meer dan 2 mg lorazepam per dag (of equivalent) of een willekeurige dosis van een anticonvulsivum inneemt vanwege de mogelijkheid om de werkzaamheid van rTMS te beperken;
  • Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of zou verhinderen dat de proefpersoon volledig meewerkt aan de voltooiing van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Versnelde cTBS-neuromodulatie

Fase 2 [MOMENTEEL INSCHRIJVEN]:

ALS-patiënten die een versneld schema van continue theta burst rTMS bilateraal ontvangen in meerdere M1-regio's met een regime van 40 seconden, 1 minuut 20 seconden, 2 minuten of 4 minuten per behandeling voor maximaal 8 behandelingssessies per dag, één per uur toegediend, meer dan 5 dagen. Op deze 5 dagen volgen aanvullende onderhoudsbehandelingen van één dag met een frequentie van elke 2 weken gedurende 12 weken, en vervolgens elke 4 weken gedurende 12 weken.

Fase 2 [MOMENTEEL INSCHRIJVEN]:

Versnelde rTMS met behulp van continue theta burst-stimulatie (cTBS)-remmende paradigma's over bilaterale M1, inclusief hand-, been- en bulbaire gebieden, uitgevoerd op 90% van de rustmotordrempel, met behulp van bursts van 3 pulsen bij 50 Hz. Bursts worden herhaald bij 5 Hz voor een totaal van 600, 1200, 1800 of 3600 pulsen gedurende 40 seconden, 1 minuut, 20 seconden, 2 minuten of 4 minuten. ALS-patiënten zullen bilateraal rTMS krijgen voor maximaal 8 behandelingssessies per dag, één per uur, gedurende 5 dagen, gevolgd door onderhoudsbehandelingen van één dag met een frequentie van elke 2 weken gedurende 12 weken, en vervolgens elke 4 weken gedurende 12 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en haalbaarheid van cTBS rTMS bij patiënten met ALS
Tijdsspanne: Tot 30 dagen ervoor vergeleken met tijdens de eerste 5 dagen van de cTBS-behandeling en tot 24 weken erna
Incidentie van AE's en SAE's na versnelde, continue thetaburst-stimulatie-remmende interventie bij personen met ALS door de incidentie van herhaalde TMS-behandelingsgerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en stopzettingen als gevolg van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen.
Tot 30 dagen ervoor vergeleken met tijdens de eerste 5 dagen van de cTBS-behandeling en tot 24 weken erna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurofilament lichte keten (NfL) niveaus
Tijdsspanne: Tot 30 dagen vóór de cTBS-behandeling vergeleken met de laatste behandeldag, 12 weken en 24 weken na de cTBS-behandeling
Verandering in concentratie van serumneurofilamenten vanaf baseline tot behandeling, week 12 en week 24
Tot 30 dagen vóór de cTBS-behandeling vergeleken met de laatste behandeldag, 12 weken en 24 weken na de cTBS-behandeling
ALSFRS-R-scores
Tijdsspanne: Tot 30 dagen ervoor vergeleken met 12 en 24 weken na cTBS-behandeling
>/= Daling van 6 punten in de Amyotrofische Laterale Sclerose Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)-scores vanaf de basislijn tot week 12 en week 24. De ALSFRS-R meet het functionele vermogen bij ALS met een minimum van 0, een maximum van 48, en waarbij een hogere score een beter resultaat betekent.
Tot 30 dagen ervoor vergeleken met 12 en 24 weken na cTBS-behandeling
Corticospinale verandering in prikkelbaarheid gemeten door kwantitatieve TMS
Tijdsspanne: Tot 30 dagen ervoor vergeleken met 12 en 24 weken na cTBS-behandeling
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de rustmotordrempel (RMT), de corticale stille periode (CSP), de korte intracorticale remming (SICI) en de korte intracorticale facilitatie (SICF). Alle metingen gebruiken dezelfde eenheden.
Tot 30 dagen ervoor vergeleken met 12 en 24 weken na cTBS-behandeling
Magnetische resonantiespectroscopieparameters zoals gemeten met MRS
Tijdsspanne: Tot 30 dagen vóór vergeleken met het einde van de behandelingsweek, 5 weken, 12 weken en 24 weken na cTBS-behandeling
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhoudingen van glutamaat, GABA, neuronale en redoxmetabolieten. Alle metingen gebruiken dezelfde eenheden.
Tot 30 dagen vóór vergeleken met het einde van de behandelingsweek, 5 weken, 12 weken en 24 weken na cTBS-behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parameters voor magnetische resonantiespectroscopie zoals gemeten met 1H-MRS
Tijdsspanne: Een week na cTBS-behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in glutamaat/GABA-ratio
Een week na cTBS-behandeling
Neurofilament-lichte ketenniveaus
Tijdsspanne: Laatste behandeldag en één en drie weken na de cTBS-behandeling
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van de lichte keten van neurofilamenten in serum
Laatste behandeldag en één en drie weken na de cTBS-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Agessandro Abrahao, Dr., Sunnybrook Health Sciences Centre; University of Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Lorne Zinman, Dr., Sunnybrook Health Sciences Centre; University of Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Sean Nestor, Dr., Sunnybrook Research Institute; University of Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren