MSS 転移性結腸直腸がんに対する KN 046 プラス レゴラフェニブ

包含基準:

I01.被験者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することができます。

I02.被験者はインフォームドコンセントフォームに署名した日の時点で18歳以上であり、性別制限はありません。

I03.組織学的に確認された結腸直腸腺癌（印環細胞癌および粘液腺癌を含む）。

I04. RECIST 1.1 基準によれば、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変が存在する必要があります。 対象がベースラインで測定可能な病変または評価可能な病変を 1 つだけ有する場合、その病変は以前に放射線療法を受けていないか、放射線療法治療完了後に重大な進行の証拠がなければなりません。

I05. 0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス。 I06。 予想生存期間は 3 か月以上。 I07. アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新たに取得した腫瘍組織サンプルが利用可能です。

I08.妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の7日前から最後の投与の120日後まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

I09.被験者は、研究プロトコルの来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連手順に従う能力と意欲を持っています。

I10.初回投与から最初の 7 日以内に、被験者の臓器機能は良好である必要があります。

HGB ≧ 80g/L NEU ≧ 1.0*10^9/L PLT ≧ 75*10^9/L Cr≦1.5×ULN または CrCl≧50mL/min（Cockcroft-Gault 法） TBiL ≦ 1.5×ULN ALT および AST ≦3 ×ULN；肝転移患者の場合 ALT および AST ≤5 ×ULN 尿蛋白 <2+；尿蛋白 ≧ 2+ の場合、24 時間尿蛋白量 <2g；INR、APTT、PT ≤ 1.5 ×ULN

I11. 各コホートについて、以前の治療歴は次の条件を満たしている必要があります。

コホートA：BRAF V600E変異を持たず、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン治療に失敗し、登録時に確定的な活動性肝転移がなかったpMMR/MSS mCRC（病歴と画像に基づいて研究者が判断）。

コホートB:フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン治療が失敗したBRAF V600E変異を持つpMMR/MSS mCRC。

コホートC：標準的な第一選択または第二選択の化学療法に不耐性または不適当ではない、あるいはそれらの投与を拒否していないMSS mCRC。

除外基準:

E01.未治療の活動性脳転移または髄膜転移のある被験者。被験者の脳転移が治療され、転移が安定している場合（初回投与の少なくとも4週間前の脳画像検査で安定した病変が示され、新たな神経症状の証拠がない、または神経症状がベースラインに戻っている場合）、登録は行われます。許可された。

E02.初回投与前6ヶ月以内に胃腸穿孔または胃腸瘻の既往歴のある患者。 穿孔または瘻孔が切除または修復によって治療され、疾患が回復または改善したと研究者が判断した場合、登録が許可されます。

E03. -最初の投与前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内に他の介入臨床試験または他の抗腫瘍治療を受けた被験者。 骨転移に対する症状を軽減するための緩和放射線療法は許可されています。

E04.初回投与前28日以内に大手術を受けた対象（例：腹部または胸部の大手術；ドレナージ、診断用穿刺、または末梢血管アクセス置換術を除く）。

E05. -初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上または同等品）または7日間連続の免疫抑制療法を必要とする被験者。 吸入または局所適用ステロイド、および副腎不全による生理学的代替用量のステロイドは許可されています。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏反応）の治療を目的とした短期（7日以内）コルチコステロイドの使用は許可されています。

E06.初回接種前28日以内に生ワクチン（弱毒化生ワクチンを含む）を受けた患者。

E07. -間質性肺疾患または経口または静脈内コルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴のある被験者。

E08. -研究開始前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する被験者、または治験責任医師の判断で自己免疫疾患の再発または計画的治療のリスクがあると考えられる被験者。 除外対象には、a) 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、脱毛症、乾癬、湿疹など）。 b) 自己免疫性甲状腺炎によって引き起こされる甲状腺機能低下症。安定した用量のホルモン補充療法が必要です。 c) 安定した用量のインスリン補充療法を必要とする1型糖尿病。 d) 小児喘息は完全に解決し、成人になっても介入の必要はありません。 e) 研究者は、外部の誘発因子がなければ疾患は再発しないと判断する。

E09. -5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある対象。治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、非浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌（ステージ≤T2a、グリーソンスコア≤6、および前立腺癌と定義される）を除く。治癒的治療を受けており、前立腺特異抗原（PSA）の生化学的再発がない患者、上皮内子宮頸がん/乳がん、またはリンチ症候群の特異抗原（PSA）が 10 ng/mL 以下（測定された場合）。

E10.以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患を有する対象: a) 活動性HBVまたはHCV感染。 b) スクリーニング中にHBs抗原陽性および/またはHCV抗体陽性となった対象は、HBV DNA検査および/またはHCV RNA検査を受けなければならない。 HBV DNA ≤500 IU/mL (または ≤2000 コピー/mL) および/または HCV RNA 陰性の被験者のみが登録できます。 HBV DNA モニタリングは、治験中の被験者の状態に基づいて研究者の裁量で行われます。 c) 既知の HIV 感染症またはエイズの病歴。 d) 活動性結核。 e) 活動性感染症、または初回投与前28日以内の1週間を超える抗感染症薬の全身使用。初回投与前2週間以内に原因不明の発熱。 f) コントロール不良の高血圧（安静時血圧 ≥160/100 mmHg）、症候性うっ血性心不全（NYHA II-IV）、6 か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または QTc 延長または不整脈のリスクの存在（ベースライン QTc > 470ミリ秒<フリデリシア法補正>、補正困難な低カリウム血症、QT延長症候群、安静時心拍数が100bpmを超える心房細動、または重度の心臓弁膜症）。 g) 治療後に制御できない活発な出血。

E11.以前の抗腫瘍治療による毒性は、脱毛症、皮膚の色素沈着（どのレベルでも許容される）、および生理学的代替を必要とする免疫関連副作用（例：甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症、1 型糖尿病）。

E12.同種骨髄移植または臓器移植の病歴。 E13. -アレルギー反応、過敏症反応、または抗体薬に対する不耐症の既往歴（重度のアレルギー反応、免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症、または貧血など）。

E14.妊娠中および/または授乳中の女性。 E15. -治験責任医師の意見で、治験薬治療の安全性またはコンプライアンスに影響を与える可能性があるその他の状態（中等度から大量の胸水/腹水/心嚢水、修復不可能な胸水/腹水/心嚢水、腸閉塞または亜急性腸閉塞を含むがこれらに限定されない） 、精神疾患など。

E16. -免疫チェックポイント阻害剤またはT細胞共刺激薬（PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG3、その他の免疫チェックポイント阻害剤、治療用ワクチンなどを含むがこれらに限定されない）による以前の治療歴がある。

E17. レゴラフェニブによる以前の治療歴。