MSS 전이성 대장암에서 KN 046 Plus Regorafenib

포함 기준:

I01. 피험자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고, 자발적으로 참여하고, 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

I02. 피험자는 성별 제한 없이 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상입니다.

I03. 인장 고리 세포 암종 및 점액성 선암종을 포함하여 조직학적으로 확인된 결장직장 선암종.

I04. RECIST 1.1 기준에 따르면 기준선에 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 피험자가 기준선에서 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나만 있는 경우 병변은 이전에 방사선 요법에 노출되지 않았거나 방사선 요법 치료 완료 후 상당한 진행의 증거가 있어야 합니다.

I05. ECOG 수행 상태 0 또는 1. I06. 예상 생존 기간 ≥3개월. I07. 보관된 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 조직 샘플을 사용할 수 있습니다.

I08. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

I09. 피험자는 연구 프로토콜의 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 능력과 의지가 있습니다.

나10. 초기 투여 후 처음 7일 이내에 피험자는 다음과 같은 장기 기능이 양호해야 합니다.

HGB ≥ 80g/L NEU ≥ 1.0*10^9/L PLT ≥ 75*10^9/L Cr≤1.5×ULN 또는 CrCl≥50mL/min(Cockcroft-Gault 방법) TBiL ≤ 1.5×ULN ALT 및 AST ≤3 ×ULN; 간 전이 ALT 및 AST ≤5 ×ULN 요단백 <2+; 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요단백량 <2g; INR, APTT, PT ≤ 1.5 ×ULN

나11. 각 코호트에 대해 이전 치료 이력은 다음 조건을 충족해야 합니다.

코호트 A: BRAF V600E 돌연변이가 없고 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 치료에 실패한 pMMR/MSS mCRC, 등록 시 결정적인 활성 간 전이가 없음(의료 기록 및 이미징에 기초하여 조사자가 판단함).

코호트 B: 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 치료에 실패한 BRAF V600E 돌연변이를 갖는 pMMR/MSS mCRC.

코호트 C: 표준 1차 또는 2차 화학 요법을 받는 것에 내성이 없거나 부적합하거나 거부하지 않는 MSS mCRC.

제외 기준:

E01. 치료되지 않은 활동성 뇌 전이 또는 수막 전이가 있는 피험자; 피험자의 뇌 전이가 치료되었고 전이가 안정적인 경우(최소한 첫 번째 투여 4주 전에 뇌 영상에서 안정적인 병변이 나타나고, 새로운 신경학적 증상의 증거가 없거나 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 등록이 이루어집니다. 허용된.

E02. 1차 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 또는 누공 병력이 있는 피험자. 천공 또는 누공이 절제 또는 수리로 치료되었고 질병이 회복 또는 개선되었다고 조사자가 판단한 경우 등록이 허용됩니다.

E03. 첫 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 다른 중재적 임상 시험 또는 기타 항종양 치료를 받은 피험자. 증상을 완화하기 위한 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법은 허용됩니다.

E04. 1차 투여 전 28일 이내에 대수술을 받은 피험자(예: 복부 또는 흉부 대수술; 배액, 진단용 천자 또는 말초혈관 치환술 제외).

E05. 전신 코르티코스테로이드(≥10mg/일 프레드니손 또는 동등물) 또는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 연속 7일 동안 면역억제 요법이 필요한 피험자. 흡입 또는 국소 적용 스테로이드 및 부신 기능 부전으로 인한 스테로이드의 생리적 대체 용량이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자기 면역 질환(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민 반응) 치료를 위한 단기(≤7일) 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

E06. 첫 접종 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 피험자.

E07. 경구 또는 정맥 내 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 병력이 있는 피험자.

E08. 연구 시작 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환을 가진 피험자 또는 연구자의 판단에 따라 재발 위험이 있다고 판단되거나 자가면역질환에 대한 치료 계획이 있는 자. 제외에는 a) 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진); b) 안정적인 투여량의 호르몬 대체 요법을 필요로 하는 자가면역 갑상선염에 의해 유발된 갑상선기능저하증; c) 안정적인 투여량의 인슐린 대체 요법을 필요로 하는 1형 당뇨병; d) 성인기에 개입할 필요 없이 완전히 해결된 소아 천식; e) 조사자는 질병이 외부 유발 요인 없이는 재발하지 않을 것이라고 판단합니다.

E09. 완치된 피부 편평세포암종, 기저세포암종, 비침윤성 방광암종, 국소 저위험 전립선암(병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, 근치적 치료를 받았고 전립선 특이 항원(PSA)의 생화학적 재발이 없는 환자에서 특정 항원(PSA) ≤10 ng/mL(측정된 경우), 자궁경부암/유방암 또는 린치 증후군.

E10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반이환이 있는 피험자 a) 활동성 HBV 또는 HCV 감염; b) 스크리닝 동안 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 피험자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사를 받아야 합니다. HBV DNA ≤500 IU/mL(또는 ≤2000 copies/mL) 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자만 등록할 수 있습니다. HBV DNA 모니터링은 시험 중 피험자의 상태에 따라 조사자의 재량에 따릅니다. c) 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력; d) 활동성 결핵; e) 최초 투여 전 28일 이내에 활동성 감염 또는 1주 이상의 항감염 약물의 전신 사용; 최초 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 발열; f) 조절되지 않는 고혈압(휴식 혈압 ≥160/100 mmHg), 증후성 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색, 또는 QTc 연장 또는 부정맥의 위험(기준 QTc > 470msec <프리데리시아 방법 교정>, 교정하기 어려운 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군, 안정시 심박수가 >100bpm인 심방 세동 또는 중증 판막성 심장 질환); g) 내과적 치료 후에 조절할 수 없는 활동성 출혈.

E11. 이전 항종양 치료의 독성은 탈모증, 피부 색소 침착(모든 수준에서 허용됨) 및 생리학적 대체가 필요한 면역 관련 부작용(예: 갑상선 기능 저하증, 뇌하수체기능저하증, 1형 당뇨병).

E12. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력. E13. 알레르기 반응, 과민 반응 또는 항체 약물에 대한 과민증(예: 중증 알레르기 반응, 면역 매개 간독성, 면역 매개 혈소판 감소증 또는 빈혈)의 이전 병력.

E14. 임신 및/또는 수유 중인 여성. E15. 연구자의 의견에 따라 연구 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태, 여기에는 중등도 내지 큰 흉막/복수/심낭 삼출액, 교정 불가능한 흉막/복수/심낭 삼출액, 장 폐쇄 또는 아급성 장 폐쇄가 포함되나 이에 국한되지 않음 , 정신 장애 등

E16. PD-1/PD-L1, CTLA-4, LAG3 및 기타 면역 체크포인트 억제제, 치료용 백신 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역 체크포인트 억제제 또는 T 세포 공동 자극 약물을 사용한 이전 치료

E17. regorafenib을 사용한 이전 치료.