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再発/難治性の進行性または転移性NY-ESO-1過剰発現陽性トリプルネガティブ乳がんに対するA2-ESO-1 TCR改変T細胞

2026年5月15日 更新者：University of Southern California

再発/難治性の局所進行性または転移性NY-ESO-1発現トリプルネガティブ乳がん患者を対象とした自家抗NY-ESO-1 TCR改変T細胞の第Ib相臨床試験

この第 Ib 相試験では、治療における抗 HLA-A2/NY-ESO-1 T 細胞受容体 (TCR) 形質導入自己 T リンパ球 (A2-ESO-1 TCR-T 細胞) の安全性、副作用、最適用量を試験します。 NY-ESO-1過剰発現陽性のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者で、一定期間の改善後に再発した（再発/再発）、または治療に反応せず（難治性）、最初の場所から転移した可能性がある患者始まり（原発部位）、近くの組織、リンパ節（進行性）、または体の他の場所（転移性）に転移します。 NY-ESO-1 は、TNBC を含む多くの異なる種類の腫瘍細胞の表面に見られる抗原です。 抗原により、免疫細胞は体内に侵入した生殖細胞を認識して殺すことが可能になりますが、免疫細胞が腫瘍細胞上の抗原を認識することはより困難になります。 T 細胞は、血液中の特殊な種類の免疫細胞です。 これらの T 細胞は、腫瘍細胞上の NY-ESO-1 抗原を認識するように訓練され、T 細胞がそれらの腫瘍細胞を攻撃して殺すことができるようになります。 A2-ESO-1 TCR-T 細胞は、白血球除去と呼ばれるプロセスを通じて患者の血液から除去され、その後腫瘍細胞上の NY-ESO-1 を認識するように研究室で変更された T 細胞です。 これらの A2-ESO-1 TCR-T 細胞は、患者に戻されると、NY-ESO-1 を発現する腫瘍細胞を見つけて攻撃します。 シクロホスファミドやフルダラビンなどの化学療法薬は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることによって、腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。 これらは、A2-ESO-1 TCR-T 細胞の最適な活性をサポートするために、T 細胞の前に投与されます。 IL-2 (アルデスロイキン) は、サイトカインとして知られる薬物の一種です。 これは、がんと闘う体の能力を高める他の化学物質の生成を体に刺激する、天然に存在するタンパク質の人工バージョンです。 A2-ESO-1 TCR-T 細胞は、NY-ESO-1 を過剰発現する再発性または難治性の進行性または転移性 TNBC 患者において、より多くの腫瘍細胞を死滅させる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性/難治性の局所進行性または難治性の患者における抗 HLA-A2/NY-ESO-1 TCR 形質導入自己 T リンパ球 (A2-ESO-1 TCR 改変 T 細胞) の最大耐用量 (MTD) を決定すること。ベイズ最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、NY-ESO-1 を過剰発現する転移性 TNBC を解析します。

II. 国立がん研究所の共通用語基準によって評価される、NY-ESO-1を過剰発現する再発/難治性の局所進行性または転移性TNBC患者におけるA2-ESO-1 TCR改変T細胞の用量制限毒性（DLT）を決定すること有害事象 (NCI CTCAE) バージョン (v)5.0 用。

第二の目的:

Ｉ．固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）１．１によって評価される、Ａ２－ＥＳＯ－１ ＴＣＲ改変Ｔ細胞の抗腫瘍活性を評価する。

II. A2-ESO-1 TCR 改変 T 細胞の免疫学的活性 (つまり、持続性、機能) を評価する。

探索的な目的:

I. A2-ESO-1 TCR改変T細胞（PD-L1発現および制御性T細胞（Treg）および腫瘍関連マクロファージ（TAM）などの免疫細胞集団を含むがこれらに限定されない）の相関マーカーを評価する。

概要: これは、A2-ESO-1 TCR-T 細胞の用量漸増研究です。

患者は-28日目に白血球除去療法を受け、その後-7日目と-6日目に1時間かけてシクロホスファミドを静脈内（IV）投与され、続いて-5日目から-1日目に30分間かけてフルダラビンIVが投与される。 その後、患者は 0 日目に 30 分間かけて A2-ESO-1 TCR-T 細胞の IV を受け、続いて 0 日目から 2 日目まで 15 分間かけてアルデスロイキンの IV を受けます。また、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集とコンピューター断層撮影 (CT) スキャンも受けます。 さらに、患者はスクリーニングおよびフォローアップ時に乳房生検、マンモグラム、乳房磁気共鳴画像法（MRI）、および乳房超音波検査（US）を受け、スクリーニング時に心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）を受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は3、6、12か月で追跡調査され、その後最長15年間、または疾患の進行、自発的な研究の中止、または研究の中止のいずれか早い方まで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daphne Stewart, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の女性

  • 組織学的に進行性または転移性TNBCが確認され、免疫チェックポイント阻害剤、化学療法、トラスツズマブ デルクステカン（TDX-d）およびポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤を含む2ライン以上の標準治療で再発した、または抵抗性である。示されていますが、合計治療法は 4 行未満です。 TNBC は、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体陰性 (免疫組織化学 [IHC] 染色 10% 未満) および HER2 陰性 (IHC 1+ または 0 AND/OR in situ ハイブリダイゼーション陰性) として定義されます。以下に基づきます。

    • シングルプローブの平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞
    • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞）
  • HLA-A2+ および NY-ESO-1 の腫瘍過剰発現 (細胞の > 50% で 2 ～ 3+ IHC 染色)
  • RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている
  • 平均余命 >= 6 か月
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (輸血は許可されています)
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • クレアチニン (Cr) < 2 x 正常上限 (ULN)、および Cr クリアランス (CrCl) >= 50 mL/min (Cockcroft および Gault による)
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 2 x ULN (ALT/AST が < 5 x ULN である肝転移患者は登録資格があります)
  • ビリルビン < 2 x ULN
  • 白血球 (WBC) 数 > 2500/μL および < 15000/μL
  • リンパ球数 >= 500/μL
  • 心臓駆出率 >= 50%
  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、0日目（白血球除去）から7日以内の血清妊娠（ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[β-hCG]）検査が陰性である。 WOCBP は、A2-ESO-1 TCR 改変 T 細胞注入後 90 日間の研究期間中、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
  • 研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる
  • 研究の必要に応じて生検組織と血液サンプルを提供する意思がある

除外基準:

  • 0日目から2週間以内の放射線療法、化学療法、または非細胞毒性治験薬（白血球除去療法）
  • 過去4か月以内にシクロホスファミドの投与を受けた
  • ニューヨーク心臓協会のクラスIII以上の心疾患の証拠
  • 過去12か月以内の心筋梗塞、脳卒中、心室不整脈、または症候性伝導異常の病歴
  • 先天性QT延長の病歴
  • > 4.0 mEq/L カリウムおよび > 1.8 mg/dL マグネシウムの存在下で > 470 ミリ秒の絶対 QT 間隔
  • 脳または軟髄膜転移
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • シクロホスファミド、フルダラビン、またはそれらの成分に対する過敏症または不耐症
  • アルコール性肝疾患または肝転移を除くその他の肝疾患
  • 胃腸出血、潰瘍形成、または穿孔の病歴
  • 重度の肺機能障害、活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/障害、制御されていない、またはそのような非悪性の医学的疾患など、研究への参加に影響を与える可能性のある重度および/または制御されていない病状、またはその他の状態。研究治療によりコントロールが危険にさらされる可能性がある
  • -白血球除去前の2週間以内に毎日10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のステロイド用量など、免疫系と相互作用する、または免疫系を損なう薬剤を現在使用している。
  • 免疫不全疾患または自己免疫疾患の病歴
  • 補完薬または代替薬の同時使用
  • 研究計画書に従う気がない、または従うことができない
  • 全身麻酔を必要とする事前の大手術は白血球除去の少なくとも4週間前に完了しなければならず、局所麻酔を必要とする手術（研究組織サンプルの採取を除く）は白血球除去の少なくとも2週間前に完了している必要があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療 (A2-ESO-1 TCR-T 細胞)
患者は-28日目に白血球除去療法を受け、その後-7日目と-6日目に1時間かけてシクロホスファミドIVを受け、続いて-5日目から-1日目に30分間かけてフルダラビンIVを受けます。 その後、患者は 0 日目に 30 分間かけて A2-ESO-1 TCR-T 細胞の IV を受け、続いて 0 日目から 2 日目まで 15 分間かけてアルデスロイキンの IV を受けます。患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集と CT スキャンも受けます。 さらに、患者はスクリーニングおよびフォローアップ時に乳房生検、マンモグラム、乳房MRI、および乳房US検査を受け、スクリーニング時にECHOまたはMUGAを受ける場合があります。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
手順：白血球除去
白血球除去療法を受ける
他の名前：
  • 白血球除去法
  • 治療的白血球除去療法
手順：コンピュータ断層撮影
CTスキャンを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
生物学的：アルデスロイキン
与えられた IV
他の名前：
  • プロロイキン
  • 125-L-セリン-2-133-インターロイキン 2
  • r-serHuIL-2
  • 組換えヒトIL-2
  • 組換えヒトインターロイキン-2
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種脳室造影スキャン
  • ゲーテッドハートプールスキャン
生物学的：抗 HLA-A2/NY-ESO-1 TCR 形質導入自己 T リンパ球
ギヴンIV
他の名前：
  • 抗 HLA-A2/NY-ESO1 TCR 形質導入自己 T 細胞
  • 自己抗 HLA-A2/NY-ESO1 TCR 形質導入 T リンパ球
  • 自己 HLA-A2/NY-ESO-1 特異的 TCR 遺伝子導入 T リンパ球
手順：生検
乳房腫瘍の生検を受ける
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
手順：磁気共鳴画像
乳房MRI検査を受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法（手順）
手順：マンモグラム
マンモグラフィーを受けてください
手順：超音波画像診断
乳房の超音波検査を受けます
他の名前：
  • 超音波
  • 2 次元グレースケール超音波イメージング
  • 2次元超音波イメージング
  • 2D-US
  • 超音波検査
  • 超音波、医療
  • 私たち

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
時間枠：Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
時間枠：Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗腫瘍活性
時間枠：治療前および治療後6か月時
抗腫瘍活性はRECIST 1.1によって評価されます。 完全奏効 (CR) = すべての標的病変の消失、部分奏効 (PR) = 基準としてベースラインの最長直径の合計を使用して、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少、安定病変 (SD) = 治療開始以来の最長直径の最小合計を基準として使用した場合、PR の資格を得るのに十分な縮小も進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。PD = ターゲットの最長寸法の合計が少なくとも 20% 以上増加治療開始以降に記録された最長寸法の最小合計を基準とする病変、または 1 つ以上の新しい病変の出現。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
治療前および治療後6か月時
T細胞上のPD-1発現の変化
時間枠：治療前および治療後6か月時
T 細胞上の PD-1 発現レベルがモニタリングされます。 治療後のバイオマーカー測定値は、片側対応のある t 検定およびノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して治療前の値と比較されます。
治療前および治療後6か月時
NY-ESO-1特異的TCR改変T細胞の変化
時間枠：治療前および治療後6か月時
NY-ESO-1 特異的 TCR 操作 T 細胞のレベルをモニタリングして、これらの T 細胞が持続するかどうかを決定します。 治療後のバイオマーカー測定値は、片側対応のある t 検定およびノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して治療前の値と比較されます。
治療前および治療後6か月時
制御性 T 細胞 (Treg) の変化
時間枠：治療前および治療後6か月時
NY-ESO-1 特異的 TCR 改変 CD4+ T 細胞は Treg 細胞に分化する可能性があるため、Treg 細胞のレベルがモニタリングされます。 治療後のバイオマーカー測定値は、片側対応のある t 検定およびノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して治療前の値と比較されます。
治療前および治療後6か月時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Southern California

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Daphne Stewart, MD、University of Southern California

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月17日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月9日

最初の投稿 (実際)

2023年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月15日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1B-23-1 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2023-04697 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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