A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler för återfall/refraktär avancerad eller metastaserad NY-ESO-1 överuttryck positiv trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinna i åldern >= 18 år

• Histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande TNBC som har återfallit på eller är refraktära mot 2 eller fler linjer av standardbehandling inklusive immunkontrollpunktshämmare, kemoterapi, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) och poly-ADP ribospolymeras (PARP)-hämmare om indikerat, men mindre än 4 rader av totala terapier. TNBC definieras som östrogenreceptorn (ER) och progesteronreceptornegativ (< 10 % immunhistokemi [IHC]-färgning) och HER2-negativ (IHC 1+ eller 0 OCH/ELLER in situ hybridiseringsnegativ baserat på:

  • En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal < 4,0 signaler/cell
  • Dubbelsonds HER2/CEP17-förhållande < 2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior < 4,0 signaler/cell)
• HLA-A2+ och tumöröveruttryck av NY-ESO-1 (2 till 3+ IHC-färgning i > 50 % av cellerna)
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Förväntad livslängd >= 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (transfusioner tillåtna)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kreatinin (Cr) < 2 x övre normalgräns (ULN) och Cr-clearance (CrCl) >= 50 ml/min av Cockcroft och Gault
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 2 x ULN (patienter med levermetastaser vars ALAT/ASAT är < 5 x ULN är berättigade till inskrivning)
• Bilirubin < 2 x ULN
• Antal vita blodkroppar (WBC) > 2500/uL och < 15000/uL
• Antal lymfocyter >= 500/ul
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 %
• Negativt serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin [beta-hCG]) inom 7 dagar från dag 0 (leukaferes) för fertila kvinnor (WOCBP). WOCBP måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång under 90 dagar efter A2-ESO-1 TCR-konstruerad T-cellsinfusion
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studien
• Villig att tillhandahålla biopsivävnader och blodprover som krävs av studien

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling, kemoterapi eller icke-cytotoxiskt prövningsmedel inom 2 veckor från dag 0 (leukaferes)
• Fick cyklofosfamid under de senaste 4 månaderna
• Bevis på New York Heart Association klass III eller högre hjärtsjukdom
• Anamnes på hjärtinfarkt, stroke, ventrikulär arytmi eller symtomatisk överledningsstörning under de senaste 12 månaderna
• Historik med medfödd QT-förlängning
• Absolut QT-intervall på > 470 msek i närvaro av > 4,0 mEq/L kalium och > 1,8 mg/dL magnesium
• Hjärna eller leptomeningeala metastaser
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Överkänslighet eller intolerans mot cyklofosfamid, fludarabin eller deras komponenter
• Alkoholisk leversjukdom eller annan leversjukdom med undantag för levermetastaser
• Historik av gastrointestinala blödningar, sår eller perforering
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deltagandet i studien, såsom allvarligt nedsatt lungfunktion, aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad infektion/störning, och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av studiebehandlingen
• Nuvarande användning av mediciner som interagerar med eller äventyrar immunsystemet såsom steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen inom 2 veckor före leukaferes
• Historik av immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom
• Samtidig användning av kompletterande eller alternativa läkemedel
• Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet
• Föregående större operationer som kräver generell anestesi måste genomföras minst 4 veckor före leukaferes och operation som kräver lokalbedövning (förutom för insamling av studievävnadsprov) måste genomföras minst 2 veckor före leukaferes