Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler för återfall/refraktär avancerad eller metastaserad NY-ESO-1 överuttryck positiv trippelnegativ bröstcancer

15 maj 2026 uppdaterad av: University of Southern California

Fas Ib klinisk prövning av autologa anti-NY-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler hos patienter med återfall/refraktär lokalt avancerad eller metastaserad NY-ESO-1-uttryckande trippelnegativ bröstcancer

Denna fas Ib-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cellreceptor (TCR)-transducerade autologa T-lymfocyter (A2-ESO-1 TCR-T-celler) vid behandling patienter med NY-ESO-1 överuttryckspositiv trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återfallande/återfallande) eller som inte svarar på behandling (refraktär), och som kan ha spridit sig där den först startas (primärt ställe) till närliggande vävnad, lymfkörtlar (avancerade) eller till andra platser i kroppen (metastaserande). NY-ESO-1 är ett antigen som finns på ytan av många olika typer av tumörceller inklusive TNBC. Antigener gör det möjligt för immunceller att känna igen och döda könsceller som invaderar kroppen, men det är svårare för immunceller att känna igen antigener på tumörceller. T-celler är en speciell typ av immunceller i blodet. Dessa T-celler kan tränas att känna igen NY-ESO-1-antigenet på tumörceller, vilket gör att T-cellerna kan attackera och döda dessa tumörceller. A2-ESO-1 TCR-T-cellerna är T-celler som har avlägsnats från patientens blod genom en process som kallas leukaferes och sedan ändrats i laboratoriet för att känna igen NY-ESO-1 på tumörceller. När de ges tillbaka till patienten hittar dessa A2-ESO-1 TCR-T-celler och attackerar tumörceller som uttrycker NY-ESO-1. Kemoterapiläkemedel, som cyklofosfamid och fludarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. De ges före T-cellerna för att stödja optimal aktivitet hos A2-ESO-1 TCR-T-cellerna. IL-2 (aldesleukin) är i en klass av läkemedel som kallas cytokiner. Det är en konstgjord version av ett naturligt förekommande protein som stimulerar kroppen att producera andra kemikalier som ökar kroppens förmåga att bekämpa cancer. A2-ESO-1 TCR-T-celler kan döda fler tumörceller hos patienter med återkommande eller refraktär avancerad eller metastaserande TNBC som överuttrycker NY-ESO-1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av anti-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-transducerade autologa T-lymfocyter (A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler) hos patienter med återfall/refraktär lokalt avancerad eller metastaserande TNBC som överuttrycker NY-ESO-1 genom att använda Bayesian optimal interval (BOIN) design.

II. För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler hos patienter med recidiverande/refraktär lokalt avancerad eller metastaserad TNBC som överuttrycker NY-ESO-1, enligt bedömningen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria för biverkningar (NCI CTCAE) version (v)5.0.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera antitumöraktiviteten hos A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler, som bedömts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

II. För att utvärdera den immunologiska aktiviteten (d.v.s. persistens, funktion) hos A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera de korrelativa markörerna för A2-ESO-1 TCR-konstruerade T-celler, inklusive men inte begränsat till PD-L1-uttryck och immuncellspopulationer såsom regulatoriska T-celler (Tregs) och tumörassocierade makrofager (TAM).

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av A2-ESO-1 TCR-T-celler.

Patienter genomgår leukaferes på dag -28 och får sedan cyklofosfamid intravenöst (IV) under 1 timme på dagarna -7 och -6 följt av fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -5 till -1. Patienterna får sedan A2-ESO-1 TCR-T-celler IV under 30 minuter dag 0 följt av aldesleukin IV under 15 minuter dag 0 till 2. Patienterna genomgår också blodprovstagning och datortomografi (CT) genom hela studien. Dessutom kan patienter genomgå en bröstbiopsi, ett mammografi, bröstmagnetisk resonanstomografi (MRI) och bröstultraljud (US) vid screening och uppföljning, och ekokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) vid screening.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 3, 6 och 12 månader och sedan årligen i upp till 15 år eller tills sjukdomsprogression, frivilligt avbrytande av studien eller avbrytande av studien, beroende på vad som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daphne Stewart, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna i åldern >= 18 år

  • Histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande TNBC som har återfallit på eller är refraktära mot 2 eller fler linjer av standardbehandling inklusive immunkontrollpunktshämmare, kemoterapi, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) och poly-ADP ribospolymeras (PARP)-hämmare om indikerat, men mindre än 4 rader av totala terapier. TNBC definieras som östrogenreceptorn (ER) och progesteronreceptornegativ (< 10 % immunhistokemi [IHC]-färgning) och HER2-negativ (IHC 1+ eller 0 OCH/ELLER in situ hybridiseringsnegativ baserat på:

    • En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal < 4,0 signaler/cell
    • Dubbelsonds HER2/CEP17-förhållande < 2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior < 4,0 signaler/cell)
  • HLA-A2+ och tumöröveruttryck av NY-ESO-1 (2 till 3+ IHC-färgning i > 50 % av cellerna)
  • Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
  • Förväntad livslängd >= 6 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (transfusioner tillåtna)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin (Cr) < 2 x övre normalgräns (ULN) och Cr-clearance (CrCl) >= 50 ml/min av Cockcroft och Gault
  • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 2 x ULN (patienter med levermetastaser vars ALAT/ASAT är < 5 x ULN är berättigade till inskrivning)
  • Bilirubin < 2 x ULN
  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 2500/uL och < 15000/uL
  • Antal lymfocyter >= 500/ul
  • Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 %
  • Negativt serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin [beta-hCG]) inom 7 dagar från dag 0 (leukaferes) för fertila kvinnor (WOCBP). WOCBP måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång under 90 dagar efter A2-ESO-1 TCR-konstruerad T-cellsinfusion
  • Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studien
  • Villig att tillhandahålla biopsivävnader och blodprover som krävs av studien

Exklusions kriterier:

  • Strålbehandling, kemoterapi eller icke-cytotoxiskt prövningsmedel inom 2 veckor från dag 0 (leukaferes)
  • Fick cyklofosfamid under de senaste 4 månaderna
  • Bevis på New York Heart Association klass III eller högre hjärtsjukdom
  • Anamnes på hjärtinfarkt, stroke, ventrikulär arytmi eller symtomatisk överledningsstörning under de senaste 12 månaderna
  • Historik med medfödd QT-förlängning
  • Absolut QT-intervall på > 470 msek i närvaro av > 4,0 mEq/L kalium och > 1,8 mg/dL magnesium
  • Hjärna eller leptomeningeala metastaser
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Överkänslighet eller intolerans mot cyklofosfamid, fludarabin eller deras komponenter
  • Alkoholisk leversjukdom eller annan leversjukdom med undantag för levermetastaser
  • Historik av gastrointestinala blödningar, sår eller perforering
  • Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deltagandet i studien, såsom allvarligt nedsatt lungfunktion, aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad infektion/störning, och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av studiebehandlingen
  • Nuvarande användning av mediciner som interagerar med eller äventyrar immunsystemet såsom steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen inom 2 veckor före leukaferes
  • Historik av immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom
  • Samtidig användning av kompletterande eller alternativa läkemedel
  • Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet
  • Föregående större operationer som kräver generell anestesi måste genomföras minst 4 veckor före leukaferes och operation som kräver lokalbedövning (förutom för insamling av studievävnadsprov) måste genomföras minst 2 veckor före leukaferes

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (A2-ESO-1 TCR-T-celler)
Patienter genomgår leukaferes på dag -28 och får sedan cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna -7 och -6 följt av fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -5 till -1. Patienterna får sedan A2-ESO-1 TCR-T-celler IV under 30 minuter på dag 0 följt av aldesleukin IV under 15 minuter på dag 0 till 2. Patienterna genomgår också blodprovstagning och CT-skanningar under hela studien. Dessutom kan patienter genomgå en bröstbiopsi, ett mammografi, bröst-MR och bröst-UL vid screening och uppföljning, och ECHO eller MUGA vid screening.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Procedur: Leukaferes
Genomgå leukaferes
Andra namn:
  • Leukocytoferes
  • Terapeutisk leukoferes
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
Biologisk: Aldesleukin
Givet IV
Andra namn:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant humant IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Procedur: Ekokardiografi
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA-skanning
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Biologisk: Anti-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-transducerade autologa T-lymfocyter
Givet IV
Andra namn:
  • Anti-HLA-A2/NY-ESO1 TCR-transducerade autologa T-celler
  • Autologa anti-HLA-A2/NY-ESO1 TCR-transducerade T-lymfocyter
  • Autologa HLA-A2/NY-ESO-1-specifika TCR-gentransducerade T-lymfocyter
Procedur: Biopsi
Genomgå biopsi av brösttumör
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå bröst-MR
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
Procedur: Mammogram
Genomgå mammografi
Procedur: Ultraljudsundersökning
Genomgå ultraljud av bröst
Andra namn:
  • Ultraljud
  • 2-dimensionell ultraljudsavbildning i gråskala
  • 2-dimensionell ultraljudsavbildning
  • 2D-US
  • Ultraljudstest
  • Ultraljud, medicinsk
  • USA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Tidsram: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
Tidsram: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet
Tidsram: Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Antitumöraktivitet kommer att bedömas av RECIST 1.1. Fullständigt svar (CR) = försvinnande av alla målskador, partiellt svar (PR) = minst 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter, med baslinjesummans längsta diameter som referens, stabil sjukdom (SD) = Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) med den minsta summan längsta diametern sedan behandlingsstart som referens, PD = Minst en ≥20 % ökning av summan av de längsta dimensionerna av målet lesioner som tar som referens den minsta summan av de längsta dimensionerna som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Förändring i PD-1-uttryck på T-celler
Tidsram: Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Nivåer av PD-1-uttryck på T-celler kommer att övervakas. Biomarkörmätningar efter behandling kommer att jämföras med värdena före behandling med hjälp av ett ensidigt parat t-test och icke-parametriskt Wilcoxon signed-rank test.
Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Förändring i NY-ESO-1-specifika TCR-konstruerade T-celler
Tidsram: Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Nivåer av NY-ESO-1-specifika TCR-konstruerade T-celler kommer att övervakas för att avgöra om dessa T-celler är persistenta. Biomarkörmätningar efter behandling kommer att jämföras med värdena före behandling med hjälp av ett ensidigt parat t-test och icke-parametriskt Wilcoxon signed-rank test.
Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Förändring i regulatoriska T-celler (Treg)
Tidsram: Vid förbehandling och 6 månader efter behandling
Eftersom NY-ESO-1-specifika TCR-konstruerade CD4+ T-celler kan differentiera till Treg-celler, kommer nivåerna av Treg-celler att övervakas. Biomarkörmätningar efter behandling kommer att jämföras med värdena före behandling med hjälp av ett ensidigt parat t-test och icke-parametriskt Wilcoxon signed-rank test.
Vid förbehandling och 6 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern California

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Daphne Stewart, MD, University of Southern California

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1B-23-1 (Annan identifierare: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2023-04697 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera