A2-ESO-1 TCR-engineered T-buňky pro recidivující/refrakterní pokročilý nebo metastatický NY-ESO-1 overexpression pozitivní trojitý negativní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku >= 18 let

• Histologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická TNBC, která relabovala nebo jsou refrakterní na 2 nebo více linií standardní péče, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu, chemoterapie, trastuzumab deruxtekanu (TDX-d) a inhibitorů poly-ADP ribózapolymerázy (PARP), pokud indikované, ale méně než 4 linie celkových terapií. TNBC je definován jako negativní na estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (< 10% imunohistochemické barvení [IHC]) a negativní na HER2 (IHC 1+ nebo 0 AND/OR in situ hybridizace negativní na základě:

  • Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy < 4,0 signálů/buňku
  • Poměr dvou sond HER2/CEP17 < 2,0 s průměrným počtem kopií HER2 < 4,0 signály/buňku)
• HLA-A2+ a nádorová nadměrná exprese NY-ESO-1 (2 až 3+ IHC barvení u > 50 % buněk)
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (transfuze povoleny)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Kreatinin (Cr) < 2 x horní hranice normálu (ULN) a clearance Cr (CrCl) >= 50 ml/min podle Cockcrofta a Gaulta
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 2 x ULN (pacienti s jaterními metastázami, jejichž ALT/AST jsou < 5 x ULN, jsou způsobilí k zařazení)
• Bilirubin < 2 x ULN
• Počet bílých krvinek (WBC) > 2500/ul a < 15000/ul
• Počet lymfocytů >= 500/ul
• Srdeční ejekční frakce >= 50 %
• Negativní těhotenský test v séru (lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) do 7 dnů ode dne 0 (leukaferéza) u žen ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 90 dnů po infuzi T lymfocytů vytvořených pomocí A2-ESO-1 TCR
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií
• Ochota poskytnout bioptické tkáně a vzorky krve podle požadavků studie

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie, chemoterapie nebo necytotoxická zkoumaná látka do 2 týdnů ode dne 0 (leukaferéza)
• Během posledních 4 měsíců dostával cyklofosfamid
• Důkazy o srdečním onemocnění třídy III nebo vyšší New York Heart Association
• Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, ventrikulární arytmie nebo symptomatické poruchy vedení během posledních 12 měsíců
• Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu
• Absolutní QT interval > 470 ms v přítomnosti > 4,0 mEq/l draslíku a > 1,8 mg/dl hořčíku
• Mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Hypersenzitivita nebo intolerance na cyklofosfamid, fludarabin nebo jejich složky
• Alkoholické onemocnění jater nebo jiné onemocnění jater s výjimkou jaterních metastáz
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, jako je například vážně narušená funkce plic, jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena studijní léčbou
• Současné užívání léků, které interagují s imunitním systémem nebo jej ohrožují, jako jsou dávky steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent denně během 2 týdnů před leukaferézou
• Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Současné užívání jakýchkoli doplňkových nebo alternativních léků
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie
• Předchozí velká operace, která vyžaduje celkovou anestezii, musí být dokončena alespoň 4 týdny před leukaferézou a operace, která vyžaduje lokální anestezii (s výjimkou odběru vzorku tkáně ze studie), musí být dokončena alespoň 2 týdny před leukaferézou