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A2-ESO-1 Cellules T modifiées par TCR pour le cancer du sein triple négatif positif ou métastatique surexpression de NY-ESO-1 récidivant/réfractaire

15 mai 2026 mis à jour par: University of Southern California

Essai clinique de phase Ib sur des lymphocytes T autologues anti-NY-ESO-1 modifiés par TCR chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif récidivant/réfractaire localement avancé ou métastatique exprimant NY-ESO-1

Cet essai de phase Ib teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de lymphocytes T autologues transduits anti-HLA-A2/NY-ESO-1-récepteur des cellules T (TCR) (cellules A2-ESO-1 TCR-T) dans le traitement les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) avec surexpression de NY-ESO-1 qui est revenu après une période d'amélioration (rechute/récidive) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire) et qui peut s'être propagé à partir de son point d'origine commencé (site primaire) vers les tissus voisins, les ganglions lymphatiques (avancé) ou vers d'autres endroits du corps (métastatique). NY-ESO-1 est un antigène trouvé à la surface de nombreux types différents de cellules tumorales, y compris le TNBC. Les antigènes permettent aux cellules immunitaires de reconnaître et de tuer les cellules germinales qui envahissent le corps, cependant, il est plus difficile pour les cellules immunitaires de reconnaître les antigènes sur les cellules tumorales. Les lymphocytes T sont un type particulier de cellules immunitaires dans le sang. Ces cellules T peuvent être entraînées à reconnaître l'antigène NY-ESO-1 sur les cellules tumorales, permettant aux cellules T d'attaquer et de tuer ces cellules tumorales. Les cellules A2-ESO-1 TCR-T sont des cellules T qui ont été retirées du sang du patient par un processus appelé leucaphérèse, puis modifiées en laboratoire pour reconnaître NY-ESO-1 sur les cellules tumorales. Lorsqu'elles sont rendues au patient, ces cellules TCR-T A2-ESO-1 trouvent et attaquent les cellules tumorales qui expriment NY-ESO-1. Les médicaments de chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide et la fludarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Ils sont administrés avant les cellules T pour soutenir l'activité optimale des cellules A2-ESO-1 TCR-T. L'IL-2 (aldesleukine) appartient à une classe de médicaments appelés cytokines. Il s'agit d'une version artificielle d'une protéine naturelle qui stimule le corps à produire d'autres produits chimiques qui augmentent la capacité du corps à combattre le cancer. Les cellules A2-ESO-1 TCR-T peuvent tuer plus de cellules tumorales chez les patients atteints de TNBC récurrent ou réfractaire avancé ou métastatique qui surexprime NY-ESO-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lymphocytes T autologues transduits par TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1 (lymphocytes T modifiés par TCR A2-ESO-1) chez les patients en rechute/réfractaires localement avancés ou TNBC métastatique qui surexprime NY-ESO-1 en utilisant la conception de l'intervalle optimal bayésien (BOIN).

II. Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) des lymphocytes T modifiés par A2-ESO-1 TCR chez les patients atteints d'un TNBC localement avancé ou métastatique récidivant/réfractaire qui surexprime NY-ESO-1, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v)5.0.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'activité antitumorale des lymphocytes T modifiés par TCR A2-ESO-1, telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

II. Évaluer l'activité immunologique (c'est-à-dire la persistance, la fonction) des lymphocytes T modifiés par TCR A2-ESO-1.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Évaluer les marqueurs corrélatifs des cellules T modifiées par A2-ESO-1 TCR, y compris, mais sans s'y limiter, l'expression de PD-L1 et les populations de cellules immunitaires telles que les cellules T régulatrices (Tregs) et les macrophages associés aux tumeurs (TAM).

APERÇU : Il s'agit d'une étude à dose croissante des cellules A2-ESO-1 TCR-T.

Les patients subissent une leucaphérèse au jour -28 puis reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours -7 et -6 suivi de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1. Les patients reçoivent ensuite des cellules TCR-T A2-ESO-1 IV pendant 30 minutes le jour 0, suivies d'aldesleukine IV pendant 15 minutes les jours 0 à 2. Les patients subissent également un prélèvement sanguin et une tomodensitométrie (TDM) tout au long de l'étude. De plus, les patientes peuvent subir une biopsie mammaire, une mammographie, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du sein et une échographie mammaire (US) lors du dépistage et du suivi, ainsi qu'une échocardiographie (ECHO) ou une acquisition multi-portée (MUGA) lors du dépistage.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis une fois par an jusqu'à 15 ans ou jusqu'à la progression de la maladie, le retrait volontaire de l'étude ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daphne Stewart, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femme âgée >= 18 ans

  • TNBC avancés ou métastatiques histologiquement confirmés qui ont rechuté ou sont réfractaires à 2 ou plusieurs lignes de traitement standard, y compris les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, la chimiothérapie, le trastuzumab deruxtecan (TDX-d) et les inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) si indiqué, mais moins de 4 lignes de traitements au total. Le TNBC est défini comme étant négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER) et les récepteurs de la progestérone (< 10 % de coloration immunohistochimique [IHC]) et HER2 négatif (hybridation in situ IHC 1+ ou 0 ET/OU négative selon :

    • Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique < 4,0 signaux/cellule
    • Rapport HER2/CEP17 à double sonde < 2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 < 4,0 signaux/cellule)
  • HLA-A2+ et surexpression tumorale de NY-ESO-1 (coloration IHC 2 à 3+ dans > 50 % des cellules)
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
  • Espérance de vie >= 6 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL (transfusions autorisées)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Créatinine (Cr) < 2 x limite supérieure de la normale (ULN) et clairance du Cr (CrCl) >= 50 mL/min selon Cockcroft et Gault
  • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 2 x ULN (Les patients présentant des métastases hépatiques dont ALT/AST sont < 5 x ULN sont éligibles pour l'inscription)
  • Bilirubine < 2 x LSN
  • Nombre de globules blancs (WBC) > 2500/uL et < 15000/uL
  • Numération lymphocytaire >= 500/uL
  • Fraction d'éjection cardiaque >= 50%
  • Test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) dans les 7 jours suivant le jour 0 (leucaphérèse) pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP doit être disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la perfusion de cellules T conçues par A2-ESO-1 TCR
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude
  • Disposé à fournir des tissus de biopsie et des échantillons de sang selon les besoins de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie, chimiothérapie ou agent expérimental non cytotoxique dans les 2 semaines suivant le jour 0 (leucaphérèse)
  • A reçu du cyclophosphamide au cours des 4 derniers mois
  • Preuve d'une maladie cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'arythmie ventriculaire ou d'anomalie de conduction symptomatique au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT
  • Intervalle QT absolu de > 470 msec en présence de > 4,0 mEq/L de potassium et > 1,8 mg/dL de magnésium
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hypersensibilité ou intolérance au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à leurs composants
  • Maladie alcoolique du foie ou autre maladie hépatique à l'exception des métastases hépatiques
  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation
  • Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter la participation à l'étude, telle qu'une fonction pulmonaire gravement altérée, toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou incontrôlé, et les maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement à l'étude
  • Utilisation actuelle de médicaments qui interagissent avec ou compromettent le système immunitaire, tels que des doses de stéroïdes> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent quotidiennement dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse
  • Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune
  • Utilisation concomitante de tout médicament complémentaire ou alternatif
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude
  • Une chirurgie majeure antérieure qui nécessite une anesthésie générale doit être terminée au moins 4 semaines avant la leucaphérèse et une chirurgie qui nécessite une anesthésie locale (à l'exception du prélèvement d'échantillons de tissus à l'étude) doit être terminée au moins 2 semaines avant la leucaphérèse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules A2-ESO-1 TCR-T)
Les patients subissent une leucaphérèse au jour -28 puis reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -7 et -6 suivi de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1. Les patients reçoivent ensuite des cellules TCR-T A2-ESO-1 IV pendant 30 minutes le jour 0, suivies d'aldesleukine IV pendant 15 minutes les jours 0 à 2. Les patients subissent également un prélèvement sanguin et des tomodensitogrammes tout au long de l'étude. De plus, les patientes peuvent subir une biopsie mammaire, une mammographie, une IRM mammaire et une échographie mammaire lors du dépistage et du suivi, et ECHO ou MUGA lors du dépistage.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Procédure: Leucaphérèse
Subir une leucaphérèse
Autres noms:
  • Leucocytophérèse
  • Leucophérèse thérapeutique
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
Biologique: Aldesleukine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Proleukine
  • 125-L-sérine-2-133-interleukine 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humaine recombinante
  • Interleukine-2 humaine recombinante
Procédure: Échocardiographie
Subir ECHO
Autres noms:
  • CE
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir un scan MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
Biologique: Lymphocytes T autologues anti-HLA-A2/NY-ESO-1 transduits par le TCR
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cellules T autologues transduites par TCR anti-HLA-A2/NY-ESO1
  • Lymphocytes T autologues anti-HLA-A2/NY-ESO1 transduits par le TCR
  • Lymphocytes T autologues HLA-A2/NY-ESO-1 spécifiques du TCR transduits par le gène
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie de la tumeur du sein
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM mammaire
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
Procédure: Mammographie
Passer une mammographie
Procédure: Imagerie par ultrasons
Passer une échographie du sein
Autres noms:
  • Ultrason
  • Imagerie ultrasonore bidimensionnelle en niveaux de gris
  • Imagerie échographique bidimensionnelle
  • 2D-US
  • Échographie
  • Ultrason, Médical
  • NOUS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Délai: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
Délai: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale
Délai: Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
L'activité antitumorale sera évaluée par RECIST 1.1. Réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles, Réponse partielle (RP) = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en utilisant la somme des diamètres les plus longs comme référence, Maladie stable (SD) = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD) en utilisant la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement comme référence, PD = Au moins une augmentation ≥20 % de la somme des dimensions les plus longues de la cible lésions en prenant comme référence la plus petite somme des plus longues dimensions enregistrées depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Modification de l'expression de PD-1 sur les lymphocytes T
Délai: Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Les niveaux d'expression de PD-1 sur les lymphocytes T seront surveillés. Les mesures des biomarqueurs post-traitement seront comparées aux valeurs pré-traitement à l'aide d'un test t apparié unilatéral et d'un test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique.
Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Changement dans les cellules T conçues par TCR spécifiques à NY-ESO-1
Délai: Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Les niveaux de lymphocytes T modifiés par TCR spécifiques à NY-ESO-1 seront surveillés pour déterminer si ces lymphocytes T sont persistants. Les mesures des biomarqueurs post-traitement seront comparées aux valeurs pré-traitement à l'aide d'un test t apparié unilatéral et d'un test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique.
Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Modification des cellules T régulatrices (Treg)
Délai: Au pré-traitement et 6 mois après le traitement
Étant donné que les cellules T CD4 + modifiées par TCR spécifiques de NY-ESO-1 peuvent se différencier en cellules Treg, les niveaux de cellules Treg seront surveillés. Les mesures des biomarqueurs post-traitement seront comparées aux valeurs pré-traitement à l'aide d'un test t apparié unilatéral et d'un test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique.
Au pré-traitement et 6 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daphne Stewart, MD, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1B-23-1 (Autre identifiant: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2023-04697 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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