A2-ESO-1 TCR-konstruerede T-celler til recidiverende/refraktær avanceret eller metastatisk NY-ESO-1-overekspression positiv tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde i alderen >= 18 år

• Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk TNBC, der er recidiveret på eller er refraktære over for 2 eller flere linjer af standardbehandling, inklusive immun checkpoint-hæmmere, kemoterapi, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) og poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmere, hvis indiceret, men mindre end 4 linjer af samlede terapier. TNBC er defineret som østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor negativ (< 10 % immunhistokemi [IHC] farvning) og HER2 negativ (IHC 1+ eller 0 OG/ELLER in situ hybridisering negativ baseret på:

  • Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle)
• HLA-A2+ og tumoral overekspression af NY-ESO-1 (2 til 3+ IHC-farvning i > 50 % af cellerne)
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (transfusioner tilladt)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatinin (Cr) < 2 x øvre normalgrænse (ULN) og Cr-clearance (CrCl) >= 50 ml/min af Cockcroft og Gault
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2 x ULN (patienter med levermetastaser, hvis ALAT/AST er < 5 x ULN, er berettiget til optagelse)
• Bilirubin < 2 x ULN
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/uL og < 15000/uL
• Lymfocyttal >= 500/uL
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 %
• Negativ serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin [beta-hCG]) inden for 7 dage efter dag 0 (leukaferese) for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 90 dage efter A2-ESO-1 TCR-konstrueret T-celle-infusion
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
• Villig til at give biopsivæv og blodprøver som krævet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling, kemoterapi eller ikke-cytotoksisk forsøgsmiddel inden for 2 uger efter dag 0 (leukaferese)
• Modtaget cyclophosphamid inden for de seneste 4 måneder
• Bevis på New York Heart Association klasse III eller større hjertesygdom
• Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde, ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsabnormitet inden for de seneste 12 måneder
• Anamnese med medfødt QT-forlængelse
• Absolut QT-interval på > 470 msek i nærværelse af > 4,0 mEq/L kalium og > 1,8 mg/dL magnesium
• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Overfølsomhed eller intolerance over for cyclophosphamid, fludarabin eller deres komponenter
• Alkoholisk leversygdom eller anden leversygdom med undtagelse af levermetastaser
• Anamnese med gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, såsom alvorligt nedsat lungefunktion, enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede eller hvis kontrol kan bringes i fare af undersøgelsesbehandlingen
• Nuværende brug af medicin, der interagerer med eller kompromitterer immunsystemet, såsom steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt inden for 2 uger før leukaferese
• Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom
• Samtidig brug af supplerende eller alternativ medicin
• Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Forudgående større operation, der kræver generel anæstesi, skal afsluttes mindst 4 uger før leukaferese, og operation, der kræver lokalbedøvelse (bortset fra undersøgelsesvævsprøveindsamling) skal afsluttes mindst 2 uger før leukaferese