A2-ESO-1 TCR-konstruerte T-celler for residiverende/refraktær avansert eller metastatisk NY-ESO-1 overekspresjon positiv trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinne >= 18 år

• Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk TNBC som har fått tilbakefall på eller er refraktær overfor 2 eller flere linjer med standardbehandling inkludert immunkontrollpunkthemmere, kjemoterapi, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) og poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hemmere hvis indisert, men mindre enn 4 linjer med totale terapier. TNBC er definert som østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor negativ (< 10 % immunhistokjemi [IHC] farging) og HER2 negativ (IHC 1+ eller 0 OG/ELLER in situ hybridisering negativ basert på:

  • Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4,0 signaler/celle
  • Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4,0 signaler/celle)
• HLA-A2+ og tumoral overekspresjon av NY-ESO-1 (2 til 3+ IHC-farging i > 50 % av cellene)
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Forventet levealder >= 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (transfusjoner tillatt)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatinin (Cr) < 2 x øvre normalgrense (ULN), og Cr clearance (CrCl) >= 50 ml/min av Cockcroft og Gault
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2 x ULN (pasienter med levermetastaser hvis ALAT/AST er < 5 x ULN er kvalifisert for registrering)
• Bilirubin < 2 x ULN
• Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/uL og < 15000/uL
• Lymfocyttantall >= 500/ul
• Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 %
• Negativ serumgraviditet (humant koriongonadotropin [beta-hCG]) test innen 7 dager etter dag 0 (leukaferese) for kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 90 dager etter A2-ESO-1 TCR-konstruert T-celleinfusjon
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien
• Villig til å gi biopsivev og blodprøver som kreves av studien

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling, kjemoterapi eller ikke-cytotoksisk undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter dag 0 (leukaferese)
• Mottatt cyklofosfamid i løpet av de siste 4 månedene
• Bevis på New York Heart Association klasse III eller høyere hjertesykdom
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag, ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsavvik i løpet av de siste 12 månedene
• Historie med medfødt QT-forlengelse
• Absolutt QT-intervall på > 470 msek i nærvær av > 4,0 mEq/L kalium og > 1,8 mg/dL magnesium
• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Overfølsomhet eller intoleranse overfor cyklofosfamid, fludarabin eller deres komponenter
• Alkoholisk leversykdom eller annen leversykdom med unntak av levermetastaser
• Anamnese med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deltakelse i studien, slik som alvorlig nedsatt lungefunksjon, aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser, og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontrollen kan settes i fare av studiebehandlingen
• Nåværende bruk av medisiner som interagerer med eller kompromitterer immunsystemet som steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig innen 2 uker før leukaferese
• Anamnese med immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom
• Samtidig bruk av eventuelle komplementære eller alternative medisiner
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen
• Tidligere større operasjoner som krever generell anestesi må fullføres minst 4 uker før leukaferese og operasjon som krever lokalbedøvelse (bortsett fra innsamling av vevsprøver) må fullføres minst 2 uker før leukaferese