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Células T modificadas con TCR A2-ESO-1 para cáncer de mama triple negativo positivo con sobreexpresión de NY-ESO-1 recidivante/refractario avanzado o metastásico

15 de mayo de 2026 actualizado por: University of Southern California

Ensayo clínico de fase Ib de células T modificadas con TCR anti-NY-ESO-1 autólogas en pacientes con cáncer de mama triple negativo con expresión de NY-ESO-1 metastásico o localmente avanzado en recaída/refractario

Este ensayo de fase Ib prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de linfocitos T autólogos transducidos anti-HLA-A2/NY-ESO-1 receptor de células T (TCR) (células A2-ESO-1 TCR-T) en el tratamiento pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) con sobreexpresión positiva de NY-ESO-1 que ha reaparecido después de un período de mejoría (recaída/recurrente) o que no responde al tratamiento (refractario), y que puede haberse diseminado desde donde se originó por primera vez comenzó (sitio primario) al tejido cercano, a los ganglios linfáticos (avanzado) o a otros lugares del cuerpo (metastásico). NY-ESO-1 es un antígeno que se encuentra en la superficie de muchos tipos diferentes de células tumorales, incluido el TNBC. Los antígenos hacen posible que las células inmunitarias reconozcan y eliminen las células germinales que invaden el cuerpo; sin embargo, es más difícil que las células inmunitarias reconozcan los antígenos en las células tumorales. Las células T son un tipo especial de célula inmunitaria en la sangre. Estas células T pueden entrenarse para reconocer el antígeno NY-ESO-1 en las células tumorales, lo que permite que las células T ataquen y destruyan esas células tumorales. Las células A2-ESO-1 TCR-T son células T que se extrajeron de la sangre del paciente a través de un proceso llamado leucaféresis y luego se cambiaron en el laboratorio para reconocer NY-ESO-1 en las células tumorales. Cuando se devuelven al paciente, estas células TCR-T A2-ESO-1 encuentran y atacan las células tumorales que expresan NY-ESO-1. Los medicamentos de quimioterapia, como la ciclofosfamida y la fludarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Se administran antes que las células T para apoyar la actividad óptima de las células A2-ESO-1 TCR-T. La IL-2 (aldesleucina) pertenece a una clase de medicamentos conocidos como citocinas. Es una versión artificial de una proteína natural que estimula al cuerpo a producir otras sustancias químicas que aumentan la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer. Las células A2-ESO-1 TCR-T pueden destruir más células tumorales en pacientes con TNBC avanzado o metastásico recurrente o refractario que sobreexpresa NY-ESO-1.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de linfocitos T autólogos transducidos con TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1 (células T modificadas con TCR A2-ESO-1) en pacientes con recaída/refractario localmente avanzado o TNBC metastásico que sobreexpresa NY-ESO-1 utilizando el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN).

II. Para determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de las células T modificadas con TCR A2-ESO-1 en pacientes con TNBC recidivante/refractario localmente avanzado o metastásico que sobreexpresa NY-ESO-1, según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) versión (v) 5.0.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la actividad antitumoral de las células T modificadas con TCR A2-ESO-1, según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

II. Para evaluar la actividad inmunológica (es decir, persistencia, función) de las células T modificadas con TCR A2-ESO-1.

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Evaluar los marcadores correlativos de las células T modificadas con TCR A2-ESO-1, incluidas, entre otras, la expresión de PD-L1 y las poblaciones de células inmunitarias, como las células T reguladoras (Tregs) y los macrófagos asociados a tumores (TAM).

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de células A2-ESO-1 TCR-T.

Los pacientes se someten a leucaféresis el día -28 y luego reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días -7 y -6, seguida de fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1. Luego, los pacientes reciben células A2-ESO-1 TCR-T por vía IV durante 30 minutos el día 0, seguido de aldesleukina IV durante 15 minutos los días 0 a 2. Los pacientes también se someten a una extracción de muestras de sangre y tomografías computarizadas (TC) durante todo el estudio. Además, las pacientes pueden someterse a una biopsia mamaria, una mamografía, una resonancia magnética (RM) mamaria y una ecografía mamaria (US) en la selección y el seguimiento, y una ecocardiografía (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) en la selección.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente durante un máximo de 15 años o hasta la progresión de la enfermedad, el retiro voluntario del estudio o la interrupción del estudio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daphne Stewart, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujer edad >= 18 años

  • TNBC avanzado o metastásico confirmado histológicamente que ha recaído o es refractario a 2 o más líneas de tratamiento estándar, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios, quimioterapia, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) e inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) si indicado, pero menos de 4 líneas de terapias totales. TNBC se define como receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona negativo (< 10% de tinción inmunohistoquímica [IHC]) y HER2 negativo (IHC 1+ o 0 Y/O hibridación in situ negativa según:

    • Número medio de copias de HER2 de sonda única < 4,0 señales/célula
    • Proporción HER2/CEP17 de sonda dual < 2,0 con un número medio de copias de HER2 < 4,0 señales/célula)
  • HLA-A2+ y sobreexpresión tumoral de NY-ESO-1 (2 a 3+ tinción IHC en > 50 % de las células)
  • Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
  • Esperanza de vida >= 6 meses
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (transfusiones permitidas)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina (Cr) < 2 x límite superior normal (LSN) y aclaramiento de Cr (CrCl) >= 50 ml/min por Cockcroft y Gault
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2 x ULN (los pacientes con metástasis hepáticas cuya ALT/AST son < 5 x ULN son elegibles para la inscripción)
  • Bilirrubina < 2 x LSN
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2500/uL y < 15000/uL
  • Recuento de linfocitos >= 500/uL
  • Fracción de eyección cardíaca >= 50%
  • Prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana [beta-hCG]) negativa dentro de los 7 días del día 0 (leucaféresis) para mujeres en edad fértil (WOCBP). La WOCBP debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el curso del estudio hasta 90 días después de la infusión de células T modificadas con A2-ESO-1 TCR.
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio
  • Dispuesto a proporcionar tejidos de biopsia y muestras de sangre según lo requiera el estudio

Criterio de exclusión:

  • Radioterapia, quimioterapia o agente en investigación no citotóxico dentro de las 2 semanas del día 0 (leucaféresis)
  • Recibió ciclofosfamida en los últimos 4 meses
  • Evidencia de enfermedad cardíaca clase III o superior de la New York Heart Association
  • Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia ventricular o anomalía sintomática de la conducción en los últimos 12 meses
  • Antecedentes de prolongación QT congénita
  • Intervalo QT absoluto de > 470 mseg en presencia de > 4,0 mEq/L de potasio y > 1,8 mg/dL de magnesio
  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Hipersensibilidad o intolerancia a la ciclofosfamida, fludarabina o sus componentes
  • Enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática con la excepción de metástasis hepáticas
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación.
  • Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar la participación en el estudio, como una función pulmonar severamente dañada, cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado, y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuya el control puede verse comprometido por el tratamiento del estudio
  • Uso actual de medicamentos que interactúan con el sistema inmunitario o lo comprometen, como dosis de esteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente diario dentro de las 2 semanas anteriores a la leucoféresis
  • Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune
  • Uso concurrente de cualquier medicina complementaria o alternativa
  • No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio
  • La cirugía mayor anterior que requiere anestesia general debe completarse al menos 4 semanas antes de la leucoféresis y la cirugía que requiere anestesia local (excepto para la recolección de muestras de tejido del estudio) debe completarse al menos 2 semanas antes de la leucoféresis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (células A2-ESO-1 TCR-T)
Los pacientes se someten a leucaféresis el día -28 y luego reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -7 y -6, seguida de fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1. Luego, los pacientes reciben células A2-ESO-1 TCR-T IV durante 30 minutos el día 0, seguido de aldesleukina IV durante 15 minutos los días 0 a 2. Los pacientes también se someten a muestras de sangre y tomografías computarizadas durante todo el estudio. Además, las pacientes pueden someterse a una biopsia de mama, una mamografía, una resonancia magnética de mama y una ecografía de mama en la selección y el seguimiento, y ECHO o MUGA en la selección.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Fluradosa
Procedimiento: Leucaféresis
Someterse a leucoféresis
Otros nombres:
  • Leucocitoféresis
  • Leucoféresis Terapéutica
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
Biológico: Aldesleukina
Dado IV
Otros nombres:
  • Proleukina
  • 125-L-Serina-2-133-interleucina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humana recombinante
  • Interleucina-2 humana recombinante
Procedimiento: Ecocardiografía
Someterse a ECHO
Otros nombres:
  • CE
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a un escaneo MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
Biológico: Linfocitos T autólogos transducidos con anti-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR
Dado IV
Otros nombres:
  • Células T autólogas transducidas con anti-HLA-A2/NY-ESO1 TCR
  • Linfocitos T autólogos anti-HLA-A2/NY-ESO1 TCR transducidos
  • Linfocitos T autólogos transducidos por el gen TCR específico de HLA-A2/NY-ESO-1
Procedimiento: Biopsia
Someterse a biopsia de tumor mamario
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética de mama
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
Procedimiento: Mamografía
Someterse a una mamografía
Procedimiento: Imágenes de ultrasonido
Someterse a una ecografía de mama
Otros nombres:
  • Ultrasonido
  • Imagen de ultrasonido bidimensional en escala de grises
  • Imágenes de ultrasonido bidimensionales
  • 2D-EE. UU.
  • Prueba de ultrasonido
  • Ultrasonido Médico
  • A NOSOTROS
  • Ultrasonografía

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Periodo de tiempo: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
Periodo de tiempo: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
La actividad antitumoral será evaluada por RECIST 1.1. Respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones diana, Respuesta parcial (PR) = al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, usando la suma del diámetro más largo de referencia como referencia, Enfermedad estable (SD) = Sin contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para Enfermedad Progresiva (PD) utilizando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde el inicio del tratamiento, PD = Al menos un aumento de ≥20% en la suma de las dimensiones más largas del objetivo lesiones tomando como referencia la menor suma de las dimensiones más largas registradas desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Cambio en la expresión de PD-1 en las células T
Periodo de tiempo: En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Se controlarán los niveles de expresión de PD-1 en las células T. Las mediciones de biomarcadores posteriores al tratamiento se compararán con los valores previos al tratamiento mediante una prueba t pareada unilateral y una prueba de rango con signo de Wilcoxon no paramétrica.
En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Cambio en las células T diseñadas por TCR específicas de NY-ESO-1
Periodo de tiempo: En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Se controlarán los niveles de células T diseñadas por TCR específicas de NY-ESO-1 para determinar si estas células T son persistentes. Las mediciones de biomarcadores posteriores al tratamiento se compararán con los valores previos al tratamiento mediante una prueba t pareada unilateral y una prueba de rango con signo de Wilcoxon no paramétrica.
En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Cambio en las células T reguladoras (Treg)
Periodo de tiempo: En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento
Dado que los linfocitos T CD4+ modificados con TCR específicos de NY-ESO-1 pueden diferenciarse en linfocitos Treg, se controlarán los niveles de linfocitos Treg. Las mediciones de biomarcadores posteriores al tratamiento se compararán con los valores previos al tratamiento mediante una prueba t pareada unilateral y una prueba de rango con signo de Wilcoxon no paramétrica.
En el pretratamiento y 6 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Southern California

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Daphne Stewart, MD, University of Southern California

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1B-23-1 (Otro identificador: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2023-04697 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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