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Cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1 per carcinoma mammario triplo negativo positivo con sovraespressione di NY-ESO-1 recidivato/refrattario avanzato o metastatico

15 maggio 2026 aggiornato da: University of Southern California

Sperimentazione clinica di fase Ib di cellule T autologhe anti-NY-ESO-1 ingegnerizzate con TCR in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo recidivante/refrattario localmente avanzato o metastatico che esprime NY-ESO-1

Questo studio di fase Ib verifica la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di linfociti T autologhi trasdotti dal recettore delle cellule T anti-HLA-A2/NY-ESO-1 (TCR) (cellule TCR-T A2-ESO-1) nel trattamento pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) positivo con sovraespressione di NY-ESO-1 che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento (ricaduto/ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattario) e che potrebbe essersi diffuso da dove si era inizialmente avviato (sito primario) nei tessuti vicini, nei linfonodi (avanzato) o in altre parti del corpo (metastatico). NY-ESO-1 è un antigene presente sulla superficie di molti diversi tipi di cellule tumorali, incluso il TNBC. Gli antigeni consentono alle cellule immunitarie di riconoscere e uccidere le cellule germinali che invadono il corpo, tuttavia è più difficile per le cellule immunitarie riconoscere gli antigeni sulle cellule tumorali. Le cellule T sono un tipo speciale di cellule immunitarie nel sangue. Queste cellule T possono essere addestrate a riconoscere l'antigene NY-ESO-1 sulle cellule tumorali, consentendo alle cellule T di attaccare e uccidere quelle cellule tumorali. Le cellule TCR-T A2-ESO-1 sono cellule T che sono state rimosse dal sangue del paziente attraverso un processo chiamato leucaferesi e poi modificate in laboratorio per riconoscere NY-ESO-1 sulle cellule tumorali. Quando restituite al paziente, queste cellule A2-ESO-1 TCR-T trovano e attaccano le cellule tumorali che esprimono NY-ESO-1. I farmaci chemioterapici, come la ciclofosfamide e la fludarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Vengono somministrati prima delle cellule T per supportare l'attività ottimale delle cellule TCR-T A2-ESO-1. IL-2 (aldesleuchina) appartiene a una classe di farmaci noti come citochine. È una versione artificiale di una proteina presente in natura che stimola il corpo a produrre altre sostanze chimiche che aumentano la capacità del corpo di combattere il cancro. Le cellule A2-ESO-1 TCR-T possono uccidere più cellule tumorali in pazienti con TNBC avanzato o metastatico ricorrente o refrattario che sovraesprime NY-ESO-1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di linfociti T autologhi trasdotti da TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1 (cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1) in pazienti con recidiva/refrattaria localmente avanzata o TNBC metastatico che sovraesprime NY-ESO-1 utilizzando il design dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN).

II. Determinare le tossicità dose-limitanti (DLT) delle cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1 in pazienti con TNBC localmente avanzato o metastatico recidivato/refrattario che sovraesprime NY-ESO-1, come valutato dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione (v)5.0.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'attività antitumorale delle cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1, come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

II. Valutare l'attività immunologica (cioè la persistenza, la funzione) delle cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Valutare i marcatori correlati delle cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1, incluse ma non limitate all'espressione di PD-L1 e alle popolazioni di cellule immunitarie come le cellule T regolatorie (Tregs) e i macrofagi associati al tumore (TAM).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose delle cellule TCR-T A2-ESO-1.

I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi il giorno -28, quindi ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni -7 e -6, seguita da fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -5 a -1. I pazienti ricevono quindi cellule A2-ESO-1 TCR-T IV per 30 minuti il ​​giorno 0 seguite da aldesleuchina IV per 15 minuti nei giorni da 0 a 2. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue e tomografia computerizzata (TC) durante lo studio. Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a biopsia mammaria, mammografia, risonanza magnetica mammaria (MRI) ed ecografia mammaria (US) allo screening e al follow-up, ed ecocardiografia (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) allo screening.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi e poi annualmente per un massimo di 15 anni o fino alla progressione della malattia, al ritiro volontario dallo studio o all'interruzione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daphne Stewart, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina di età >= 18 anni

  • TNBC avanzato o metastatico confermato istologicamente che ha avuto una recidiva o è refrattario a 2 o più linee di terapia standard inclusi inibitori del checkpoint immunitario, chemioterapia, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) e inibitori della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP) se indicati, ma meno di 4 linee di terapie totali. Il TNBC è definito come recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone negativo (< 10% colorazione immunoistochimica [IHC]) e HER2 negativo (IHC 1+ o 0 AND/OR ibridazione in situ negativa sulla base di:

    • Numero medio di copie di HER2 a sonda singola < 4,0 segnali/cella
    • Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda < 2,0 con un numero medio di copie HER2 < 4,0 segnali/cella)
  • HLA-A2+ e sovraespressione tumorale di NY-ESO-1 (colorazione IHC da 2 a 3+ in > 50% delle cellule)
  • Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
  • Aspettativa di vita >= 6 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (trasfusioni consentite)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Creatinina (Cr) < 2 x limite superiore della norma (ULN) e clearance del Cr (CrCl) >= 50 mL/min secondo Cockcroft e Gault
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2 x ULN (i pazienti con metastasi epatiche i cui ALT/AST sono < 5 x ULN sono idonei per l'arruolamento)
  • Bilirubina < 2 x ULN
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2500/uL e < 15000/uL
  • Conta dei linfociti >= 500/uL
  • Frazione di eiezione cardiaca >= 50%
  • Test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) entro 7 giorni dal giorno 0 (leucaferesi) per le donne in età fertile (WOCBP). Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'infusione di cellule T ingegnerizzate con TCR A2-ESO-1
  • - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per lo studio
  • Disponibilità a fornire tessuti bioptici e campioni di sangue come richiesto dallo studio

Criteri di esclusione:

  • Radioterapia, chemioterapia o agenti sperimentali non citotossici entro 2 settimane dal giorno 0 (leucaferesi)
  • Ha ricevuto ciclofosfamide negli ultimi 4 mesi
  • Evidenza di malattia cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Heart Association
  • Anamnesi di infarto del miocardio, ictus, aritmia ventricolare o anomalia della conduzione sintomatica negli ultimi 12 mesi
  • Storia di prolungamento QT congenito
  • Intervallo QT assoluto > 470 msec in presenza di > 4,0 mEq/L di potassio e > 1,8 mg/dL di magnesio
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Ipersensibilità o intolleranza alla ciclofosfamide, alla fludarabina o ai loro componenti
  • Malattia epatica alcolica o altra malattia epatica ad eccezione delle metastasi epatiche
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione
  • Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla partecipazione allo studio, come la funzionalità polmonare gravemente compromessa, qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato e malattie mediche non maligne che sono incontrollate o il cui il controllo può essere compromesso dal trattamento in studio
  • Uso corrente di farmaci che interagiscono o compromettono il sistema immunitario come dosi di steroidi > 10 mg/die di prednisone o equivalente al giorno entro 2 settimane prima della leucaferesi
  • Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune
  • Uso concomitante di qualsiasi medicina complementare o alternativa
  • Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo di studio
  • Il precedente intervento chirurgico maggiore che richiede l'anestesia generale deve essere completato almeno 4 settimane prima della leucaferesi e l'intervento chirurgico che richiede l'anestesia locale (ad eccezione della raccolta del campione di tessuto in studio) deve essere completato almeno 2 settimane prima della leucaferesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cellule TCR-T A2-ESO-1)
I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi il giorno -28, quindi ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -7 e -6, seguita da fludarabina IV per 30 minuti nei giorni da -5 a -1. I pazienti ricevono quindi cellule A2-ESO-1 TCR-T IV per 30 minuti il ​​giorno 0 seguite da aldesleuchina IV per 15 minuti nei giorni da 0 a 2. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue e scansioni TC durante lo studio. Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a biopsia mammaria, mammografia, risonanza magnetica mammaria ed ecografia mammaria allo screening e al follow-up, ed ECHO o MUGA allo screening.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
Biologico: Aldesleukin
Dato IV
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • 125-L-serina-2-133-interleuchina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 umana ricombinante
  • Interleuchina-2 umana ricombinante
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti alla scansione MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
Biologico: Linfociti T autologhi trasdotti da TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1
Dato IV
Altri nomi:
  • Cellule T autologhe trasdotte con TCR anti-HLA-A2/NY-ESO1
  • Linfociti T autologhi anti-HLA-A2/NY-ESO1 trasdotti da TCR
  • Linfociti T autologhi HLA-A2/NY-ESO-1-specifici TCR trasdotti dal gene
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia del tumore al seno
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a una risonanza magnetica al seno
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
Procedura: Mammografia
Sottoponiti a mammografia
Procedura: Imaging ad ultrasuoni
Sottoponiti all'ecografia del seno
Altri nomi:
  • Ultrasuoni
  • Imaging a ultrasuoni bidimensionale in scala di grigi
  • Ecografia bidimensionale
  • 2D-USA
  • Prova ad ultrasuoni
  • Ecografia, medica
  • NOI
  • Ecografia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Lasso di tempo: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
Lasso di tempo: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
L'attività antitumorale sarà valutata mediante RECIST 1.1. Risposta Completa (CR) = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, Risposta Parziale (PR) = almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, usando come riferimento la somma del diametro più lungo al basale, Malattia Stabile (SD) = Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per Malattia progressiva (PD) utilizzando come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento, PD = Almeno un aumento ≥20% della somma delle dimensioni più lunghe del target lesioni prendendo come riferimento la più piccola somma delle dimensioni più lunghe registrate dall'inizio del trattamento, oppure la comparsa di una o più nuove lesioni. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nell'espressione di PD-1 sulle cellule T
Lasso di tempo: Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
Verranno monitorati i livelli di espressione di PD-1 sulle cellule T. Le misurazioni dei biomarcatori post-trattamento saranno confrontate con i valori pre-trattamento utilizzando un t-test appaiato unilaterale e un test dei ranghi con segno di Wilcoxon non parametrico.
Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nelle cellule T ingegnerizzate con TCR specifiche per NY-ESO-1
Lasso di tempo: Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
I livelli di cellule T ingegnerizzate con TCR specifici per NY-ESO-1 saranno monitorati per determinare se queste cellule T sono persistenti. Le misurazioni dei biomarcatori post-trattamento saranno confrontate con i valori pre-trattamento utilizzando un t-test appaiato unilaterale e un test dei ranghi con segno di Wilcoxon non parametrico.
Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
Modifica delle cellule T regolatorie (Treg)
Lasso di tempo: Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento
Poiché le cellule T CD4 + ingegnerizzate con TCR specifiche per NY-ESO-1 possono differenziarsi in cellule Treg, i livelli delle cellule Treg saranno monitorati. Le misurazioni dei biomarcatori post-trattamento saranno confrontate con i valori pre-trattamento utilizzando un t-test appaiato unilaterale e un test dei ranghi con segno di Wilcoxon non parametrico.
Prima del trattamento e 6 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern California

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Daphne Stewart, MD, University of Southern California

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1B-23-1 (Altro identificatore: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-04697 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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