재발성/불응성 진행성 또는 전이성 NY-ESO-1 과발현 양성 삼중 음성 유방암에 대한 A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포
2024년 2월 9일 업데이트: University of Southern California
재발성/불응성 국소 진행성 또는 전이성 NY-ESO-1 발현 삼중 음성 유방암 환자에서 자가 항-NY-ESO-1 TCR 조작 T 세포의 Ib상 임상 시험
이 1b상 시험은 치료에서 항-HLA-A2/NY-ESO-1 T-세포 수용체(TCR)로 형질도입된 자가 T 림프구(A2-ESO-1 TCR-T 세포)의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. NY-ESO-1 과발현 양성 삼중음성유방암(TNBC) 환자가 호전 기간(재발/재발) 후 재발했거나 치료에 반응하지 않고(불응성) 처음 발생한 곳에서 퍼졌을 수 있습니다. 주변 조직, 림프절(진행됨) 또는 신체의 다른 위치(전이성)로 시작(일차 부위).
NY-ESO-1은 TNBC를 포함한 다양한 유형의 종양 세포 표면에서 발견되는 항원입니다.
항원은 면역세포가 체내에 침입한 생식세포를 인식해 죽이는 것을 가능하게 하지만, 면역세포가 종양세포에 있는 항원을 인식하는 것은 더 어렵다.
T 세포는 혈액에 있는 특수한 유형의 면역 세포입니다.
이 T 세포는 종양 세포의 NY-ESO-1 항원을 인식하도록 훈련되어 T 세포가 해당 종양 세포를 공격하고 죽일 수 있습니다.
A2-ESO-1 TCR-T 세포는 백혈구 성분채집술이라는 과정을 통해 환자의 혈액에서 제거된 후 실험실에서 종양 세포에서 NY-ESO-1을 인식하도록 변경된 T 세포입니다.
환자에게 다시 주어졌을 때, 이 A2-ESO-1 TCR-T 세포는 NY-ESO-1을 발현하는 종양 세포를 찾아 공격합니다.
시클로포스파마이드 및 플루다라빈과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
A2-ESO-1 TCR-T 세포의 최적 활동을 지원하기 위해 T 세포 전에 제공됩니다.
IL-2(aldesleukin)는 사이토카인으로 알려진 약물 종류에 속합니다.
그것은 암과 싸우는 신체의 능력을 증가시키는 다른 화학 물질을 생성하도록 신체를 자극하는 자연 발생 단백질의 인공 버전입니다.
A2-ESO-1 TCR-T 세포는 NY-ESO-1을 과발현하는 재발성 또는 불응성 진행성 또는 전이성 TNBC 환자에서 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성 국소 진행성 또는 불응성 또는 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 사용하여 NY-ESO-1을 과발현하는 전이성 TNBC.
II. NY-ESO-1을 과발현하는 재발성/불응성 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자에서 A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포의 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해 National Cancer Institute Common Terminology Criteria에 의해 평가되었습니다. 부작용(NCI CTCAE) 버전(v)5.0.
2차 목표:
I. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 평가된 A2-ESO-1 TCR-조작된 T 세포의 항종양 활성을 평가하기 위함.
II. A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포의 면역 활성(즉, 지속성, 기능)을 평가합니다.
탐색 목적:
I. PD-L1 발현 및 조절 T 세포(Treg) 및 종양 관련 대식세포(TAM)와 같은 면역 세포 집단을 포함하나 이에 제한되지 않는 A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포의 상관 마커를 평가하기 위함.
개요: 이것은 A2-ESO-1 TCR-T 세포의 용량 증량 연구입니다.
환자는 -28일에 백혈구 성분채집술을 받은 다음 -7일과 -6일에 1시간에 걸쳐 시클로포스파미드를 정맥 주사(IV)한 다음 -5일에서 -1일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 0일에 30분에 걸쳐 A2-ESO-1 TCR-T 세포 IV를 받은 다음 0일에서 2일에 15분에 걸쳐 알데스류킨 IV를 받습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받습니다. 또한 환자는 스크리닝 및 후속 조치 시 유방 생검, 유방조영상, 유방 자기공명영상(MRI) 및 유방 초음파(US)를, 스크리닝 시 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)을 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 3, 6, 12개월에 후속 조치를 취한 후 최대 15년 동안 또는 질병 진행, 자발적 연구 철회 또는 연구 중단 중 먼저 발생하는 시점까지 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kimberly Arieli, RN
- 전화번호: 323-865-3935
- 이메일: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Kimberly Arieli, RN
- 전화번호: 323-865-0451
- 이메일: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
-
수석 연구원:
- Daphne Stewart, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 여성 >= 18세
조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 TNBC로서 면역 체크포인트 억제제, 화학요법, 트라스투주맙 데룩스테칸(TDX-d) 및 폴리-ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제를 포함한 2개 이상의 표준 치료 요법에 재발했거나 불응성인 경우 표시되었으나 총 요법은 4줄 미만이다. TNBC는 다음에 근거하여 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체 음성(< 10% 면역조직화학[IHC] 염색) 및 HER2 음성(IHC 1+ 또는 0 AND/OR 제자리 하이브리드화 음성)으로 정의됩니다.
- 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포
- 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포)
- HLA-A2+ 및 NY-ESO-1의 종양 과발현(세포의 > 50%에서 2~3+ IHC 염색)
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
- 기대 수명 >= 6개월
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(수혈 허용됨)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
- 크레아티닌(Cr) < 2 x 정상 상한(ULN) 및 Cr 클리어런스(CrCl) >= Cockcroft 및 Gault에 의한 50mL/분
- ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) < 2 x ULN(ALT/AST가 < 5 x ULN인 간 전이 환자는 등록할 수 있음)
- 빌리루빈 < 2 x ULN
- 백혈구(WBC) 수치 > 2500/uL 및 < 15000/uL
- 림프구 수 >= 500/uL
- 심장박출률 >= 50%
- 가임기 여성(WOCBP)에 대한 0일(백혈구 성분채집술)의 7일 이내 음성 혈청 임신(인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타-hCG]) 검사. WOCBP는 A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포 주입 후 90일 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 연구에서 요구하는 대로 생검 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 0일로부터 2주 이내의 방사선 요법, 화학요법 또는 비세포독성 시험용 제제(백혈구성분채집술)
- 지난 4개월 이내에 시클로포스파마이드를 투여받았음
- New York Heart Association 클래스 III 이상의 심장 질환의 증거
- 지난 12개월 이내에 심근경색, 뇌졸중, 심실성 부정맥 또는 증후성 전도 이상 병력
- 선천성 QT 연장의 병력
- > 4.0 mEq/L 칼륨 및 > 1.8 mg/dL 마그네슘 존재 시 > 470 msec의 절대 QT 간격
- 뇌 또는 연수막 전이
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 그 성분에 대한 과민성 또는 불내성
- 간 전이를 제외한 알코올성 간질환 또는 기타 간질환
- 위장 출혈, 궤양 또는 천공의 병력
- 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태, 예를 들어 심각하게 손상된 폐 기능, 모든 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 감염/장애, 통제되지 않거나 그 대상이 되는 비악성 의학적 질병 통제는 연구 치료에 의해 위험에 처할 수 있습니다
- 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 스테로이드 용량 > 10 mg/day 프레드니손 또는 이에 상응하는 것과 같이 면역 체계와 상호 작용하거나 면역 체계를 손상시키는 약물의 현재 사용
- 면역결핍 질환 또는 자가면역 질환의 병력
- 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
- 연구 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
- 전신 마취가 필요한 이전 대수술은 백혈구 성분채집술 최소 4주 전에 완료되어야 하며 국소 마취(연구 조직 샘플 수집 제외)가 필요한 수술은 백혈구 성분채집 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 처리(A2-ESO-1 TCR-T 세포)
환자는 -28일에 백혈구성분채집술을 받은 후 -7일과 -6일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 받은 다음 -5일에서 -1일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 받습니다.
그런 다음 환자는 0일에 30분에 걸쳐 A2-ESO-1 TCR-T 세포 IV를 투여받은 다음 0일에서 2일에 15분에 걸쳐 알데스류킨 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집 및 CT 스캔을 받습니다.
또한, 환자는 스크리닝 및 후속 조치 시 유방 생검, 유방조영술, 유방 MRI 및 유방 US를, 스크리닝 시 ECHO 또는 MUGA를 받을 수 있습니다.
|
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
백혈구 성분채집술을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
유방 종양의 생검을 받다
다른 이름들:
유방 MRI를 받다
다른 이름들:
유방조영술을 받다
유방 초음파 검사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항-HLA-A2/NY-ESO-1 T 세포 수용체(TCR)로 형질도입된 자가 T 림프구(A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포 주입 후 최대 8주
|
베이지안 최적 간격을 사용하여 MTD를 찾습니다.
|
A2-ESO-1 TCR 조작 T 세포 주입 후 최대 8주
|
|
용량 제한 독성의 발생률
기간: A2 ESO-1 TCR 조작 T 세포 주입 후 최대 8주
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 의해 평가된 치료 관련 사망 또는 3등급 이상의 부작용(AE)으로 정의됩니다.
|
A2 ESO-1 TCR 조작 T 세포 주입 후 최대 8주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항종양 작용
기간: 치료 전과 치료 후 6개월
|
항종양 활성은 RECIST 1.1에 의해 평가될 것이다.
완전 반응(CR) = 모든 표적 병변의 소실, 부분 반응(PR) = 기준선의 최장 직경 합계를 기준으로 사용하여 표적 병변의 최장 직경의 합에서 최소 30% 감소, 안정 질환(SD) = 치료 시작 이후 기준으로 가장 긴 직경의 합을 가장 작게 사용하여 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질환(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없음, PD = 대상의 가장 긴 치수의 합이 최소 ≥20% 증가 치료가 시작된 이후 기록된 가장 긴 치수의 가장 작은 합을 기준으로 삼는 병변 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
|
치료 전과 치료 후 6개월
|
|
T 세포에서 PD-1 발현의 변화
기간: 치료 전과 치료 후 6개월
|
T 세포 상의 PD-1 발현 수준을 모니터링할 것이다.
후처리 바이오마커 측정치는 편측 대응 t-검정 및 비모수 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 전처리 값과 비교됩니다.
|
치료 전과 치료 후 6개월
|
|
NY-ESO-1 특이적 TCR 조작 T 세포의 변화
기간: 치료 전과 치료 후 6개월
|
NY-ESO-1-특이적 TCR 조작 T 세포의 수준을 모니터링하여 이러한 T 세포가 지속되는지 여부를 결정합니다.
후처리 바이오마커 측정치는 편측 대응 t-검정 및 비모수 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 전처리 값과 비교됩니다.
|
치료 전과 치료 후 6개월
|
|
조절 T 세포(Treg)의 변화
기간: 치료 전과 치료 후 6개월
|
NY-ESO-1 특이적 TCR 조작 CD4+ T 세포는 Treg 세포로 분화할 수 있기 때문에 Treg 세포의 수준을 모니터링합니다.
후처리 바이오마커 측정치는 편측 대응 t-검정 및 비모수 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 전처리 값과 비교됩니다.
|
치료 전과 치료 후 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Daphne Stewart, MD, University of Southern California
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1B-23-1 (기타 식별자: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2023-04697 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .