Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

A2-ESO-1 Т-клетки, сконструированные с помощью TCR, для лечения рецидивирующего/рефрактерного прогрессирующего или метастатического рака молочной железы со сверхэкспрессией NY-ESO-1

15 мая 2026 г. обновлено: University of Southern California

Клинические испытания фазы Ib аутологичных анти-NY-ESO-1 TCR-инженерных Т-клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, экспрессирующим NY-ESO-1

В этом испытании фазы Ib проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза аутологичных Т-лимфоцитов, трансдуцированных анти-HLA-A2/NY-ESO-1 Т-клеточным рецептором (TCR) (A2-ESO-1 TCR-T-клетки), при лечении пациенты с положительным тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) со сверхэкспрессией NY-ESO-1, который вернулся после периода улучшения (рецидивирующий/рецидивирующий) или который не отвечает на лечение (рефрактерный), и который мог распространиться из того места, где он впервые началось (первичное место) в близлежащие ткани, лимфатические узлы (продвинутое) или в другие места в организме (метастатическое). NY-ESO-1 представляет собой антиген, обнаруживаемый на поверхности многих различных типов опухолевых клеток, включая ТНРМЖ. Антигены позволяют иммунным клеткам распознавать и убивать зародышевые клетки, проникающие в организм, однако иммунным клеткам труднее распознавать антигены на опухолевых клетках. Т-клетки представляют собой особый тип иммунных клеток в крови. Эти Т-клетки могут быть обучены распознавать антиген NY-ESO-1 на опухолевых клетках, что позволяет Т-клеткам атаковать и убивать эти опухолевые клетки. TCR-T-клетки A2-ESO-1 представляют собой Т-клетки, которые были удалены из крови пациента с помощью процесса, называемого лейкаферезом, а затем изменены в лаборатории для распознавания NY-ESO-1 на опухолевых клетках. При возвращении пациенту эти TCR-T-клетки A2-ESO-1 находят и атакуют опухолевые клетки, экспрессирующие NY-ESO-1. Химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид и флударабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Их вводят перед Т-клетками для поддержания оптимальной активности TCR-T-клеток A2-ESO-1. ИЛ-2 (альдеслейкин) относится к классу препаратов, известных как цитокины. Это искусственная версия встречающегося в природе белка, который стимулирует организм вырабатывать другие химические вещества, повышающие способность организма бороться с раком. TCR-T-клетки A2-ESO-1 могут убивать больше опухолевых клеток у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным прогрессирующим или метастатическим TNBC, который сверхэкспрессирует NY-ESO-1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) анти-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-трансдуцированных аутологичных Т-лимфоцитов (A2-ESO-1 TCR-инженерных Т-клеток) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным местнораспространенным или метастатический TNBC, который сверхэкспрессирует NY-ESO-1, с использованием дизайна байесовского оптимального интервала (BOIN).

II. Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) A2-ESO-1 TCR-инженерных T-клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным местно-распространенным или метастатическим TNBC, который сверхэкспрессирует NY-ESO-1, в соответствии с Общими терминологическими критериями Национального института рака. для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия (v) 5.0.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить противоопухолевую активность Т-клеток, сконструированных с помощью TCR A2-ESO-1, согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1.

II. Для оценки иммунологической активности (т. Е. Постоянства, функции) Т-клеток, сконструированных с помощью TCR A2-ESO-1.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить корреляционные маркеры Т-клеток, сконструированных с помощью TCR A2-ESO-1, включая, помимо прочего, экспрессию PD-L1 и популяции иммунных клеток, такие как регуляторные Т-клетки (Treg) и ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ).

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы TCR-T-клеток A2-ESO-1.

Пациентам проводят лейкаферез на -28 день, затем внутривенно вводят циклофосфамид (в/в) в течение 1 часа в дни -7 и -6, а затем флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -5 по -1. Затем пациенты получают A2-ESO-1 TCR-T-клетки внутривенно в течение 30 минут в день 0, а затем альдеслейкин внутривенно в течение 15 минут в дни с 0 по 2. Пациенты также проходят сбор образцов крови и компьютерную томографию (КТ) на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты могут пройти биопсию молочной железы, маммографию, магнитно-резонансную томографию молочной железы (МРТ) и ультразвуковое исследование молочной железы (УЗИ) при скрининге и последующем наблюдении, а также эхокардиографию (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) при скрининге.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 15 лет или до прогрессирования заболевания, добровольного выхода из исследования или прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daphne Stewart, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщина в возрасте >= 18 лет

  • Гистологически подтвержденный прогрессирующий или метастатический ТНРМЖ с рецидивом или резистентностью к 2 или более линиям стандартной терапии, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, химиотерапию, трастузумаб дерукстекан (TDX-d) и ингибиторы поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), если показано, но менее 4 линий общей терапии. TNBC определяется как отрицательный по рецептору эстрогена (ER) и рецептору прогестерона (<10% иммуногистохимического окрашивания [IHC]) и отрицательный по HER2 (отрицательный по IHC 1+ или 0 И/ИЛИ гибридизации in situ на основании:

    • Среднее число копий HER2 для одного зонда < 4,0 сигналов/клетку
    • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку)
  • HLA-A2+ и опухолевая сверхэкспрессия NY-ESO-1 (окрашивание от 2 до 3+ IHC в > 50% клеток)
  • Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (переливания разрешены)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Креатинин (Cr) < 2 x верхняя граница нормы (ULN) и клиренс Cr (CrCl) >= 50 мл/мин по Кокрофту и Голту
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2 x ВГН (пациенты с метастазами в печень, у которых АЛТ/АСТ < 5 x ВГН, имеют право на участие)
  • Билирубин < 2 х ВГН
  • Количество лейкоцитов (WBC) > 2500/мкл и < 15000/мкл
  • Количество лимфоцитов >= 500/мкл
  • Фракция сердечного выброса >= 50%
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность (хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) в течение 7 дней после дня 0 (лейкаферез) для женщин детородного возраста (WOCBP). WOCBP должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции в ходе исследования в течение 90 дней после инфузии Т-клеток, сконструированной A2-ESO-1 TCR.
  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование
  • Готовы предоставить образцы тканей и крови для биопсии в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

  • Лучевая терапия, химиотерапия или нецитотоксический исследуемый агент в течение 2 недель после дня 0 (лейкаферез)
  • Принимал циклофосфамид в течение последних 4 мес.
  • Доказательства сердечного заболевания класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • История инфаркта миокарда, инсульта, желудочковой аритмии или симптоматического нарушения проводимости в течение последних 12 месяцев
  • История врожденного удлинения интервала QT
  • Абсолютный интервал QT > 470 мс в присутствии > 4,0 мэкв/л калия и > 1,8 мг/дл магния
  • Мозговые или лептоменингеальные метастазы
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Повышенная чувствительность или непереносимость циклофосфамида, флударабина или их компонентов.
  • Алкогольная болезнь печени или другое заболевание печени, за исключением метастазов в печень
  • История желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации
  • Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании, такие как серьезное нарушение функции легких, любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевания, а также незлокачественные медицинские заболевания, которые являются неконтролируемыми или контроль может быть поставлен под угрозу исследуемым лечением
  • Текущее использование лекарств, которые взаимодействуют с иммунной системой или нарушают ее, например, дозы стероидов > 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент ежедневно в течение 2 недель до лейкафереза.
  • Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе
  • Одновременное использование любых дополнительных или альтернативных лекарств
  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования
  • Предшествующая обширная операция, требующая общей анестезии, должна быть завершена не менее чем за 4 недели до лейкафереза, а операция, требующая местной анестезии (за исключением взятия образцов ткани для исследования), должна быть завершена не менее чем за 2 недели до лейкафереза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (клетки A2-ESO-1 TCR-T)
Пациентам проводят лейкаферез на -28 день, затем вводят циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни -7 и -6, а затем флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -5 по -1. Затем пациенты получают A2-ESO-1 TCR-T-клетки внутривенно в течение 30 минут в день 0, а затем альдеслейкин внутривенно в течение 15 минут в дни с 0 по 2. Пациенты также проходят сбор образцов крови и компьютерную томографию на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты могут пройти биопсию молочной железы, маммографию, МРТ молочной железы и УЗИ молочной железы при скрининге и последующем наблюдении, а также ЭХО или MUGA при скрининге.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Процедура: Лейкаферез
Пройти лейкаферез
Другие имена:
  • Лейкоцитоферез
  • Лечебный лейкоферез
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
Биологический: Альдеслейкин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Пролейкин
  • 125-L-серин-2-133-интерлейкин 2
  • р-серХуИЛ-2
  • Рекомбинантный человеческий IL-2
  • Рекомбинантный интерлейкин-2 человека
Процедура: Эхокардиография
Пройти ЭХО
Другие имена:
  • ЕС
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
Биологический: Анти-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-трансдуцированные аутологичные Т-лимфоциты
Учитывая IV
Другие имена:
  • Анти-HLA-A2/NY-ESO1 TCR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки
  • Аутологичные анти-HLA-A2/NY-ESO1 TCR-трансдуцированные Т-лимфоциты
  • Аутологичные HLA-A2/NY-ESO-1-специфические трансдуцированные геном TCR Т-лимфоциты
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию опухоли молочной железы
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ молочной железы
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
Процедура: Маммография
Пройти маммографию
Процедура: Ультразвуковая визуализация
Пройти УЗИ молочных желез
Другие имена:
  • УЗИ
  • Двухмерное ультразвуковое изображение в оттенках серого
  • Двухмерное ультразвуковое изображение
  • 2D-США
  • Ультразвуковой тест
  • УЗИ, Медицина
  • НАС
  • Ультразвуковое исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Временное ограничение: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Incidence of dose-limiting toxicities
Временное ограничение: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До лечения и через 6 месяцев после лечения
Противоопухолевую активность оценивают по RECIST 1.1. Полный ответ (CR) = исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (PR) = уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней не менее чем на 30% с использованием исходного суммарного наибольшего диаметра в качестве эталона, стабильное заболевание (SD) = Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), используя наименьшую сумму самого длинного диаметра с момента начала лечения в качестве эталона, PD = Увеличение суммы самых длинных размеров мишени не менее чем на 20% поражения, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных размеров, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
До лечения и через 6 месяцев после лечения
Изменение экспрессии PD-1 на Т-клетках
Временное ограничение: До лечения и через 6 месяцев после лечения
Уровни экспрессии PD-1 на Т-клетках будут отслеживаться. Измерения биомаркеров после лечения будут сравниваться со значениями до лечения с использованием одностороннего парного t-критерия и непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона.
До лечения и через 6 месяцев после лечения
Изменение в NY-ESO-1-специфических TCR-инженерных Т-клетках
Временное ограничение: До лечения и через 6 месяцев после лечения
Уровни NY-ESO-1-специфических TCR-инженерных Т-клеток будут контролироваться, чтобы определить, являются ли эти Т-клетки персистентными. Измерения биомаркеров после лечения будут сравниваться со значениями до лечения с использованием одностороннего парного t-критерия и непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона.
До лечения и через 6 месяцев после лечения
Изменение регуляторных Т-клеток (Treg)
Временное ограничение: До лечения и через 6 месяцев после лечения
Поскольку NY-ESO-1-специфические TCR-инженерные CD4+ T-клетки могут дифференцироваться в Treg-клетки, уровни Treg-клеток будут контролироваться. Измерения биомаркеров после лечения будут сравниваться со значениями до лечения с использованием одностороннего парного t-критерия и непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона.
До лечения и через 6 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Daphne Stewart, MD, University of Southern California

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1B-23-1 (Другой идентификатор: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2023-04697 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться