A2-ESO-1 TCR-ontworpen T-cellen voor recidiverende/refractaire geavanceerde of gemetastaseerde NY-ESO-1 overexpressie positieve triple negatieve borstkanker
15 mei 2026 bijgewerkt door: University of Southern California
Fase Ib klinische studie van autologe anti-NY-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen bij patiënten met recidiverende/refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker die NY-ESO-1 tot expressie brengt
Deze fase Ib-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-celreceptor (TCR)-getransduceerde autologe T-lymfocyten (A2-ESO-1 TCR-T-cellen) bij de behandeling van patiënten met NY-ESO-1-overexpressie-positieve triple-negatieve borstkanker (TNBC) die is teruggekomen na een periode van verbetering (recidief/recidief) of die niet reageert op behandeling (refractair), en die zich mogelijk heeft verspreid van waar het eerst begonnen (primaire lokalisatie) naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren (geavanceerd) of naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd).
NY-ESO-1 is een antigeen dat wordt aangetroffen op het oppervlak van veel verschillende soorten tumorcellen, waaronder TNBC.
Antigenen maken het voor immuuncellen mogelijk om kiemcellen die het lichaam binnendringen te herkennen en te doden, maar het is voor immuuncellen moeilijker om antigenen op tumorcellen te herkennen.
T-cellen zijn een speciaal type immuuncel in het bloed.
Deze T-cellen kunnen worden getraind om het NY-ESO-1-antigeen op tumorcellen te herkennen, waardoor de T-cellen die tumorcellen kunnen aanvallen en doden.
De A2-ESO-1 TCR-T-cellen zijn T-cellen die uit het bloed van de patiënt zijn verwijderd via een proces dat leukaferese wordt genoemd en vervolgens in het laboratorium zijn veranderd om NY-ESO-1 op tumorcellen te herkennen.
Wanneer ze worden teruggegeven aan de patiënt, vinden en vallen deze A2-ESO-1 TCR-T-cellen tumorcellen aan die NY-ESO-1 tot expressie brengen.
Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals cyclofosfamide en fludarabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Ze worden vóór de T-cellen gegeven om een optimale activiteit van de A2-ESO-1 TCR-T-cellen te ondersteunen.
IL-2 (aldesleukin) zit in een klasse geneesmiddelen die bekend staat als cytokines.
Het is een door de mens gemaakte versie van een natuurlijk voorkomend eiwit dat het lichaam stimuleert om andere chemicaliën te produceren die het vermogen van het lichaam om kanker te bestrijden vergroten.
A2-ESO-1 TCR-T-cellen kunnen meer tumorcellen doden bij patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde of gemetastaseerde TNBC die NY-ESO-1 tot overexpressie brengen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Procedure: Leukaferese
- Procedure: Computertomografie
- Biologisch: Aldesleukine
- Procedure: Echocardiografie
- Procedure: Multigated Acquisitie Scan
- Biologisch: Anti-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-getransduceerde autologe T-lymfocyten
- Procedure: Biopsie
- Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
- Procedure: Mammogram
- Procedure: Echografie beeldvorming
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van anti-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR-getransduceerde autologe T-lymfocyten (A2-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen) te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire lokaal gevorderde of metastatische TNBC die NY-ESO-1 tot overexpressie brengt door gebruik te maken van het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) -ontwerp.
II. Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van A2-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC die NY-ESO-1 tot overexpressie brengt, zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria van het National Cancer Institute voor ongewenste voorvallen (NCI CTCAE) versie (v)5.0.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de antitumoractiviteit van A2-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen, zoals beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
II. Om de immunologische activiteit (d.w.z. persistentie, functie) van A2-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen te evalueren.
VERKENNEND DOEL:
I. Om de correlatieve markers van A2-ESO-1 TCR-gemanipuleerde T-cellen te evalueren, inclusief maar niet beperkt tot PD-L1-expressie en immuuncelpopulaties zoals regulerende T-cellen (Tregs) en tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van A2-ESO-1 TCR-T-cellen.
Patiënten ondergaan leukaferese op dag -28 en krijgen vervolgens intraveneus (IV) cyclofosfamide gedurende 1 uur op dag -7 en -6, gevolgd door fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1. Patiënten krijgen vervolgens A2-ESO-1 TCR-T-cellen IV gedurende 30 minuten op dag 0, gevolgd door aldesleukin IV gedurende 15 minuten op dag 0 tot 2. Patiënten ondergaan ook bloedmonsterafname en computertomografie (CT)-scans tijdens het onderzoek. Bovendien kunnen patiënten een borstbiopsie, een mammogram, magnetische resonantiebeeldvorming van de borst (MRI) en echografie van de borst (US) ondergaan bij screening en follow-up, en echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) bij screening.
Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten 3, 6 en 12 maanden gevolgd en daarna jaarlijks gedurende maximaal 15 jaar of tot ziekteprogressie, vrijwillige stopzetting van de studie of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Kimberly Arieli, RN
- Telefoonnummer: 323-865-3935
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Werving
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Kimberly Arieli, RN
- Telefoonnummer: 323-865-0451
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Daphne Stewart, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw >= 18 jaar
Histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde TNBC die zijn teruggevallen op of ongevoelig zijn voor 2 of meer standaardbehandelingslijnen, waaronder immuuncheckpointremmers, chemotherapie, trastuzumab deruxtecan (TDX-d) en poly-ADP ribosepolymerase (PARP)-remmers indien aangegeven, maar minder dan 4 lijnen van totale therapieën. TNBC wordt gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor negatief (< 10% immunohistochemie [IHC] kleuring) en HER2 negatief (IHC 1+ of 0 EN/OF in situ hybridisatie negatief op basis van:
- Gemiddeld aantal HER2-kopieën voor één sonde < 4,0 signalen/cel
- Dual-probe HER2/CEP17-ratio < 2,0 met een gemiddeld aantal HER2-kopieën < 4,0 signalen/cel)
- HLA-A2+ en tumoroverexpressie van NY-ESO-1 (2 tot 3+ IHC-kleuring in > 50% van de cellen)
- Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
- Levensverwachting >= 6 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Hemoglobine >= 9,0 g/dL (transfusies toegestaan)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Creatinine (Cr) < 2 x bovengrens van normaal (ULN), en Cr-klaring (CrCl) >= 50 ml/min door Cockcroft en Gault
- Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 2 x ULN (Patiënten met levermetastasen van wie de ALAT/AST < 5 x ULN zijn, komen in aanmerking voor deelname)
- Bilirubine < 2 x ULN
- Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2500/uL en < 15000/uL
- Aantal lymfocyten >= 500/uL
- Cardiale ejectiefractie >= 50%
- Negatieve serumzwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine [beta-hCG]) binnen 7 dagen vanaf dag 0 (leukaferese) voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP). WOCBP moet bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 90 dagen na A2-ESO-1 TCR-ontwikkelde T-celinfusie
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
- Bereid om biopsieweefsels en bloedmonsters te verstrekken zoals vereist door de studie
Uitsluitingscriteria:
- Bestralingstherapie, chemotherapie of niet-cytotoxisch onderzoeksmiddel binnen 2 weken vanaf dag 0 (leukaferese)
- Cyclofosfamide gekregen in de afgelopen 4 maanden
- Bewijs van New York Heart Association klasse III of hoger hartziekte
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, ventriculaire aritmie of symptomatische geleidingsafwijking in de afgelopen 12 maanden
- Geschiedenis van congenitale QT-verlenging
- Absoluut QT-interval van > 470 msec in aanwezigheid van > 4,0 mEq/L kalium en > 1,8 mg/dL magnesium
- Hersen- of leptomeningeale metastasen
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Overgevoeligheid of intolerantie voor cyclofosfamide, fludarabine of hun bestanddelen
- Alcoholische leverziekte of andere leverziekte met uitzondering van levermetastasen
- Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie
- Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals een ernstig gestoorde longfunctie, actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/stoornissen, en niet-kwaadaardige medische aandoeningen die ongecontroleerd zijn of waarvan controle kan in gevaar worden gebracht door de onderzoeksbehandeling
- Huidig gebruik van medicijnen die interageren met of het immuunsysteem aantasten, zoals steroïde doses> 10 mg / dag prednison of equivalent dagelijks binnen 2 weken vóór leukaferese
- Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte
- Gelijktijdig gebruik van aanvullende of alternatieve geneesmiddelen
- Het studieprotocol niet willen of kunnen naleven
- Voorafgaande grote operaties waarvoor algemene anesthesie nodig is, moeten ten minste 4 weken vóór leukaferese zijn voltooid en operaties waarvoor lokale anesthesie is vereist (behalve het verzamelen van onderzoeksweefselmonsters) moeten ten minste 2 weken vóór leukaferese zijn voltooid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (A2-ESO-1 TCR-T-cellen)
Patiënten ondergaan leukaferese op dag -28 en krijgen vervolgens gedurende 1 uur cyclofosfamide IV op dag -7 en -6, gevolgd door fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1.
Patiënten krijgen vervolgens A2-ESO-1 TCR-T-cellen IV gedurende 30 minuten op dag 0, gevolgd door aldesleukine IV gedurende 15 minuten op dag 0 tot 2. Patiënten ondergaan ook bloedmonsterafname en CT-scans tijdens het onderzoek.
Bovendien kunnen patiënten een borstbiopsie, een mammogram, borst-MRI en borst-US ondergaan bij screening en follow-up, en ECHO of MUGA bij screening.
|
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga leukaferese
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
ECHO ondergaan
Andere namen:
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Biopsie ondergaan van borsttumor
Andere namen:
Borst-MRI ondergaan
Andere namen:
Mammografie ondergaan
Onderga echografie van de borst
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Tijdsspanne: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
|
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
|
Incidence of dose-limiting toxicities
Tijdsspanne: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumor activiteit
Tijdsspanne: Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
Antitumoractiviteit wordt beoordeeld met RECIST 1.1.
Volledige respons (CR) = verdwijning van alle doellaesies, gedeeltelijke respons (PR) = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt gebruikt, stabiele ziekte (SD) = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor Progressive Disease (PD) waarbij de kleinste som van de langste diameter sinds start van de behandeling als referentie wordt gebruikt, PD = Ten minste een toename van ≥20% in de som van de langste afmetingen van het doel laesies met als referentie de kleinste som van de langste geregistreerde dimensies sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
|
Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
|
Verandering in PD-1-expressie op T-cellen
Tijdsspanne: Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
Niveaus van PD-1-expressie op T-cellen zullen worden gevolgd.
Biomarkermetingen na de behandeling zullen worden vergeleken met de waarden voor de behandeling met behulp van een eenzijdige gepaarde t-test en een niet-parametrische Wilcoxon-test met ondertekende rangschikking.
|
Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
|
Verandering in NY-ESO-1-specifieke TCR-gemanipuleerde T-cellen
Tijdsspanne: Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
Niveaus van NY-ESO-1-specifieke TCR-gemanipuleerde T-cellen zullen worden gecontroleerd om te bepalen of deze T-cellen persistent zijn.
Biomarkermetingen na de behandeling zullen worden vergeleken met de waarden voor de behandeling met behulp van een eenzijdige gepaarde t-test en een niet-parametrische Wilcoxon-test met ondertekende rangschikking.
|
Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
|
Verandering in regulerende T-cellen (Treg)
Tijdsspanne: Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
Omdat NY-ESO-1-specifieke TCR-gemanipuleerde CD4+ T-cellen kunnen differentiëren tot Treg-cellen, zullen de niveaus van Treg-cellen worden gecontroleerd.
Biomarkermetingen na de behandeling zullen worden vergeleken met de waarden voor de behandeling met behulp van een eenzijdige gepaarde t-test en een niet-parametrische Wilcoxon-test met ondertekende rangschikking.
|
Bij voorbehandeling en 6 maanden na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daphne Stewart, MD, University of Southern California
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Koolwaterstoffen
- Fysieke fenomeen
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Biologische therapie
- Cytaferese
- Bloedcomponentverwijdering
- Leukocytenreductieprocedures
- Celscheiding
- Bestraling
- Straling, niet -ionisatie
- Ultrasone golven
- Geluid
- Cyclofosfamide
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- fludarabine
- aldesleukin
- Leukaferese
- Hoge energie-schokgolven
Andere studie-ID-nummers
- 1B-23-1 (Andere identificatie: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2023-04697 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .