A2-ESO-1 TCR-Engineered Limfocyty dla nawrotowego/opornego na leczenie zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z nadekspresją NY-ESO-1 dodatniego potrójnie ujemnego raka piersi
15 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Southern California
Badanie kliniczne fazy Ib autologicznych limfocytów T anty-NY-ESO-1 modyfikowanych TCR u pacjentów z nawrotowym/opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z ekspresją NY-ESO-1 potrójnie ujemny
To badanie fazy Ib ocenia bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepsze dawki autologicznych limfocytów T transdukowanych anty-HLA-A2/NY-ESO-1 (TCR) transdukowanych autologicznych limfocytów T (komórki TCR-T A2-ESO-1) w leczeniu pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) z nadekspresją NY-ESO-1, który powrócił po okresie poprawy (nawrót/nawrót) lub który nie odpowiada na leczenie (oporny) i który mógł rozprzestrzenić się z miejsca, w którym pojawił się po raz pierwszy rozpoczęta (lokalizacja pierwotna) do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych (zaawansowana) lub do innych miejsc w ciele (przerzuty).
NY-ESO-1 jest antygenem znajdującym się na powierzchni wielu różnych typów komórek nowotworowych, w tym TNBC.
Antygeny umożliwiają komórkom odpornościowym rozpoznawanie i zabijanie komórek rozrodczych, które atakują organizm, jednak komórkom odpornościowym trudniej jest rozpoznać antygeny na komórkach nowotworowych.
Limfocyty T są szczególnym rodzajem komórek odpornościowych we krwi.
Te komórki T można wyszkolić w rozpoznawaniu antygenu NY-ESO-1 na komórkach nowotworowych, umożliwiając komórkom T atakowanie i zabijanie tych komórek nowotworowych.
Komórki T A2-ESO-1 TCR-T to limfocyty T, które zostały usunięte z krwi pacjenta w procesie zwanym leukaferezą, a następnie zmienione w laboratorium w celu rozpoznawania NY-ESO-1 na komórkach nowotworowych.
Po zwróceniu pacjentowi te komórki A2-ESO-1 TCR-T znajdują i atakują komórki nowotworowe, które wykazują ekspresję NY-ESO-1.
Chemioterapeutyki, takie jak cyklofosfamid i fludarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podaje się je przed komórkami T w celu wsparcia optymalnej aktywności komórek A2-ESO-1 TCR-T.
IL-2 (aldesleukina) należy do klasy leków znanych jako cytokiny.
Jest to sztuczna wersja naturalnie występującego białka, które stymuluje organizm do produkcji innych substancji chemicznych, które zwiększają zdolność organizmu do walki z rakiem.
Komórki TCR-T A2-ESO-1 mogą zabijać więcej komórek nowotworowych u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie zaawansowanym lub przerzutowym TNBC, który wykazuje nadekspresję NY-ESO-1.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Fludarabina
- Procedura: Leukafereza
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Biologiczny: Aldesleukina
- Procedura: Echokardiografia
- Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
- Biologiczny: Autologiczne limfocyty T transdukowane TCR anty-HLA-A2/NY-ESO-1
- Procedura: Biopsja
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Mammografia
- Procedura: Obrazowanie ultradźwiękowe
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) autologicznych limfocytów T transdukowanych anty-HLA-A2/NY-ESO-1 TCR (komórek T poddanych inżynierii genetycznej A2-ESO-1 TCR) u pacjentów z nawrotową/oporną miejscowo zaawansowaną lub przerzutowy TNBC, który nadeksprymuje NY-ESO-1 przy użyciu projektu optymalnego przedziału Bayesa (BOIN).
II. Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) limfocytów T A2-ESO-1 poddanych inżynierii TCR u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym TNBC z nadekspresją NY-ESO-1, zgodnie z oceną wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) wersja (v)5.0.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena aktywności przeciwnowotworowej limfocytów T A2-ESO-1 poddanych inżynierii TCR, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
II. Aby ocenić aktywność immunologiczną (tj. Trwałość, funkcję) limfocytów T poddanych inżynierii A2-ESO-1 TCR.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Ocena korelujących markerów limfocytów T poddanych inżynierii A2-ESO-1 TCR, w tym między innymi ekspresji PD-L1 i populacji komórek odpornościowych, takich jak limfocyty T regulatorowe (Treg) i makrofagi związane z nowotworem (TAM).
ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki komórek A2-ESO-1 TCR-T.
Pacjenci poddawani są leukaferezie w dniu -28, następnie otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach -7 i -6, a następnie fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -5 do -1. Następnie pacjenci otrzymują komórki A2-ESO-1 TCR-T dożylnie przez 30 minut w dniu 0, a następnie aldesleukinę dożylnie przez 15 minut w dniach od 0 do 2. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi i tomografię komputerową (CT) w trakcie badania. Dodatkowo pacjentki mogą zostać poddane biopsji piersi, mammografii, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego piersi (MRI) i USG piersi (USG) podczas badań przesiewowych i kontrolnych, a także echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) podczas badań przesiewowych.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku przez okres do 15 lat lub do progresji choroby, dobrowolnego wycofania się z badania lub przerwania badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kimberly Arieli, RN
- Numer telefonu: 323-865-3935
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Rekrutacyjny
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Kimberly Arieli, RN
- Numer telefonu: 323-865-0451
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
-
Główny śledczy:
- Daphne Stewart, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta w wieku >= 18 lat
Potwierdzony histologicznie zaawansowany lub przerzutowy TNBC, który nawrócił lub jest oporny na co najmniej 2 linie leczenia standardowego, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, chemioterapię, trastuzumab derukstekan (TDX-d) i inhibitory polimerazy poli-ADP rybozy (PARP), jeśli wskazanych, ale mniej niż 4 linie terapii ogółem. TNBC definiuje się jako ujemne receptory estrogenowe (ER) i progesteronowe (< 10% barwienia immunohistochemicznego [IHC]) i HER2 ujemne (IHC 1+ lub 0 AND/OR hybrydyzacja in situ ujemne na podstawie:
- Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy < 4,0 sygnałów/komórkę
- Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 < 4,0 sygnałów/komórkę)
- HLA-A2+ i guzowa nadekspresja NY-ESO-1 (barwienie IHC 2 do 3+ w > 50% komórek)
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
- Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL (dozwolone transfuzje)
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Kreatynina (Cr) < 2 x górna granica normy (GGN) i klirens Cr (CrCl) >= 50 ml/min wg Cockcrofta i Gaulta
- Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2 x GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby, u których aktywność AlAT/AspAT < 5 x GGN kwalifikują się do włączenia)
- Bilirubina < 2 x GGN
- Liczba białych krwinek (WBC) > 2500/ul i < 15 000/ul
- Liczba limfocytów >= 500/ul
- Frakcja wyrzutowa serca >= 50%
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) w ciągu 7 dni od dnia 0 (leukafereza) u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 90 dni po infuzji limfocytów T zmodyfikowanych przez A2-ESO-1 TCR
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
- Gotowość do dostarczenia tkanek biopsyjnych i próbek krwi zgodnie z wymaganiami badania
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia, chemioterapia lub niecytotoksyczny środek badany w ciągu 2 tygodni od dnia 0 (leukafereza)
- Otrzymywał cyklofosfamid w ciągu ostatnich 4 miesięcy
- Dowody na chorobę serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association
- Zawał mięśnia sercowego, udar, komorowe zaburzenia rytmu lub objawowe zaburzenia przewodzenia w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT
- Bezwzględny odstęp QT > 470 ms w obecności > 4,0 mEq/l potasu i > 1,8 mg/dl magnezu
- Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nadwrażliwość lub nietolerancja na cyklofosfamid, fludarabinę lub ich składniki
- Alkoholowa choroba wątroby lub inna choroba wątroby z wyjątkiem przerzutów do wątroby
- Historia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji
- Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogłyby mieć wpływ na udział w badaniu, takie jak poważne upośledzenie czynności płuc, jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie oraz niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez badany lek
- Obecne stosowanie leków, które wchodzą w interakcje z układem odpornościowym lub go upośledzają, takie jak dawki sterydów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki dziennie w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą
- Historia choroby niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej
- Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków uzupełniających lub alternatywnych
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania
- Wcześniejsza poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed leukaferezą, a operacja wymagająca znieczulenia miejscowego (z wyjątkiem pobrania próbki tkanki do badania) musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed leukaferezą
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (komórki A2-ESO-1 TCR-T)
Pacjenci poddawani są leukaferezie w dniu -28, następnie otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -7 i -6, a następnie fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -5 do -1.
Następnie pacjenci otrzymują komórki A2-ESO-1 TCR-T dożylnie przez 30 minut w dniu 0, a następnie aldesleukinę dożylnie przez 15 minut w dniach od 0 do 2. Pacjenci przechodzą także pobieranie próbek krwi i tomografię komputerową w trakcie badania.
Dodatkowo pacjentki mogą zostać poddane biopsji piersi, mammografii, rezonansowi magnetycznemu piersi, USG piersi podczas badań przesiewowych i kontrolnych oraz ECHO lub MUGA podczas badań przesiewowych.
|
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji guza piersi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu piersi
Inne nazwy:
Poddaj się mammografii
Poddaj się USG piersi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Ramy czasowe: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
|
Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
|
Incidence of dose-limiting toxicities
Ramy czasowe: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
Aktywność przeciwnowotworowa zostanie oceniona według RECIST 1.1.
Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych zmian, Częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przy użyciu wyjściowej sumy najdłuższej średnicy jako odniesienia, Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD) przy użyciu najmniejszej sumy najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia jako odniesienia, PD = Co najmniej ≥20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów celu zmiany przyjmujące jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych wymiarów zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
|
Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Zmiana ekspresji PD-1 na limfocytach T
Ramy czasowe: Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
Monitorowane będą poziomy ekspresji PD-1 na limfocytach T.
Pomiary biomarkerów po leczeniu zostaną porównane z wartościami sprzed leczenia przy użyciu jednostronnego sparowanego testu t i nieparametrycznego testu Wilcoxona ze znakami rang.
|
Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Zmiana w limfocytach T zmodyfikowanych TCR specyficznych dla NY-ESO-1
Ramy czasowe: Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
Poziomy limfocytów T zmodyfikowanych TCR specyficznych dla NY-ESO-1 będą monitorowane w celu określenia, czy te limfocyty T są trwałe.
Pomiary biomarkerów po leczeniu zostaną porównane z wartościami sprzed leczenia przy użyciu jednostronnego sparowanego testu t i nieparametrycznego testu Wilcoxona ze znakami rang.
|
Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Zmiana w limfocytach T regulatorowych (Treg)
Ramy czasowe: Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
Ponieważ limfocyty T CD4+ TCR specyficzne dla NY-ESO-1 mogą różnicować się w komórki Treg, poziomy komórek Treg będą monitorowane.
Pomiary biomarkerów po leczeniu zostaną porównane z wartościami sprzed leczenia przy użyciu jednostronnego sparowanego testu t i nieparametrycznego testu Wilcoxona ze znakami rang.
|
Przed leczeniem i 6 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daphne Stewart, MD, University of Southern California
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 grudnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Węglowodory
- Zjawiska fizyczne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Terapia biologiczna
- Cytfereza
- Usuwanie składników krwi
- Procedury redukcji leukocytów
- Separacja komórek
- Promieniowanie
- Promieniowanie, nieonizujące
- Fale ultradźwiękowe
- Dźwięk
- Cyklofosfamid
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Fludarabina
- Aldesleukin
- Leukfereza
- Wysokoenergetyczne fale uderzeniowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1B-23-1 (Inny identyfikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2023-04697 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .