A2-ESO-1 TCR 工程 T 细胞用于治疗复发/难治性晚期或转移性 NY-ESO-1 过表达阳性三阴性乳腺癌
2026年5月15日 更新者：University of Southern California
自体抗 NY-ESO-1 TCR 工程 T 细胞治疗复发/难治性局部晚期或转移性 NY-ESO-1 表达三阴性乳腺癌患者的 Ib 期临床试验
该 Ib 期试验测试了抗 HLA-A2/NY-ESO-1 T 细胞受体 (TCR) 转导的自体 T 淋巴细胞（A2-ESO-1 TCR-T 细胞）在治疗中的安全性、副作用和最佳剂量。 NY-ESO-1 过度表达阳性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者，经过一段时间的改善（复发/复发）后复发，或对治疗无反应（难治性），并且可能已从最初的部位扩散开始（原发部位）到附近组织、淋巴结（晚期）或身体其他部位（转移）。
NY-ESO-1 是一种在许多不同类型的肿瘤细胞（包括 TNBC）表面上发现的抗原。
抗原使免疫细胞能够识别并杀死侵入体内的生殖细胞，但免疫细胞识别肿瘤细胞上的抗原却比较困难。
T细胞是血液中一种特殊类型的免疫细胞。
这些 T 细胞可以被训练来识别肿瘤细胞上的 NY-ESO-1 抗原，从而允许 T 细胞攻击并杀死这些肿瘤细胞。
A2-ESO-1 TCR-T 细胞是通过白细胞去除术从患者血液中取出的 T 细胞，然后在实验室中进行改变以识别肿瘤细胞上的 NY-ESO-1。
当回输给患者时，这些 A2-ESO-1 TCR-T 细胞会发现并攻击表达 NY-ESO-1 的肿瘤细胞。
化疗药物，如环磷酰胺和氟达拉滨，以不同的方式发挥作用来阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。
它们在 T 细胞之前给予，以支持 A2-ESO-1 TCR-T 细胞的最佳活性。
IL-2（阿地白介素）属于一类称为细胞因子的药物。
它是天然蛋白质的人造版本，可以刺激身体产生其他化学物质，从而增强身体抗癌的能力。
A2-ESO-1 TCR-T 细胞可能会在过度表达 NY-ESO-1 的复发性或难治性晚期或转移性 TNBC 患者中杀死更多肿瘤细胞。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定抗 HLA-A2/NY-ESO-1 TCR 转导的自体 T 淋巴细胞（A2-ESO-1 TCR 工程化 T 细胞）在复发/难治性局部晚期或使用贝叶斯最佳区间 (BOIN) 设计过度表达 NY-ESO-1 的转移性 TNBC。
二. 根据国家癌症研究所通用术语标准评估，确定 A2-ESO-1 TCR 工程化 T 细胞在过度表达 NY-ESO-1 的复发/难治性局部晚期或转移性 TNBC 患者中的剂量限制毒性 (DLT)不良事件 (NCI CTCAE) 版本 (v)5.0。
次要目标：
I. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估 A2-ESO-1 TCR 工程化 T 细胞的抗肿瘤活性。
二. 评估 A2-ESO-1 TCR 工程 T 细胞的免疫活性（即持久性、功能）。
探索性目标：
I.评估A2-ESO-1 TCR工程化T细胞的相关标志物，包括但不限于PD-L1表达和免疫细胞群，例如调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
概要：这是 A2-ESO-1 TCR-T 细胞的剂量递增研究。
患者在第-28天接受白细胞分离术，然后在第-7和-6天接受环磷酰胺静脉注射（IV）超过1小时，随后在第-5至-1天接受氟达拉滨静脉注射（IV）超过30分钟。 然后，患者在第 0 天接受 A2-ESO-1 TCR-T 细胞静注，持续 30 分钟，随后在第 0 天至第 2 天接受阿地白介素静注，持续 15 分钟。在整个研究过程中，患者还接受血样采集和计算机断层扫描 (CT) 扫描。 此外，患者在筛查和随访时可能会接受乳腺活检、乳房 X 光检查、乳腺磁共振成像 (MRI) 和乳腺超声 (US)，并在筛查时接受超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA)。
研究治疗完成后，对患者进行 3、6 和 12 个月的随访，然后每年进行一次随访，最长可达 15 年，或直至疾病进展、自愿退出研究或中止研究（以先发生者为准）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kimberly Arieli, RN
- 电话号码：323-865-3935
- 邮箱：Kimberly.Arieli@med.usc.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Kimberly Arieli, RN
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Kimberly.Arieli@med.usc.edu
-
首席研究员：
- Daphne Stewart, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性年龄 >= 18 岁
经组织学证实的晚期或转移性 TNBC，经 2 种或多种标准护理治疗（包括免疫检查点抑制剂、化疗、曲妥珠单抗 deruxtecan (TDX-d) 和聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂）复发或耐药，如果已表明，但总疗法少于 4 条。 TNBC 被定义为雌激素受体 (ER) 和孕激素受体阴性（免疫组织化学 [IHC] 染色 < 10%）和 HER2 阴性（IHC 1+ 或 0 AND/OR 原位杂交阴性，基于：
- 单探针平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞
- 双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0，平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞）
- HLA-A2+ 和 NY-ESO-1 的肿瘤过度表达（> 50% 的细胞中有 2 至 3+ IHC 染色）
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 预期寿命 >= 6 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（允许输血）
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 肌酐 (Cr) < 2 x 正常上限 (ULN)，且 Cr 清除率 (CrCl) >= 50 mL/min（Cockcroft 和 Gault 测定）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2 x ULN（ALT/AST < 5 x ULN 的肝转移患者有资格入组）
- 胆红素 < 2 x ULN
- 白细胞 (WBC) 计数 > 2500/uL 且 < 15000/uL
- 淋巴细胞计数>= 500/uL
- 心脏射血分数 >= 50%
- 对于育龄妇女 (WOCBP)，第 0 天（白细胞去除术）后 7 天内血清妊娠（人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）检测呈阴性。 WOCBP 必须愿意在 A2-ESO-1 TCR 工程 T 细胞输注后 90 天内的研究过程中使用高效避孕方法
- 愿意并且能够为研究提供书面知情同意书
- 愿意按照研究要求提供活检组织和血液样本
排除标准：
- 第 0 天后 2 周内接受放射治疗、化疗或非细胞毒性研究药物（白细胞去除术）
- 过去 4 个月内接受过环磷酰胺
- 纽约心脏协会 III 级或以上心脏病的证据
- 过去 12 个月内有心肌梗塞、中风、室性心律失常或症状性传导异常病史
- 先天性QT间期延长史
- 当存在 > 4.0 mEq/L 钾和 > 1.8 mg/dL 镁时，绝对 QT 间期 > 470 毫秒
- 脑或软脑膜转移
- 怀孕或哺乳期的女性
- 对环磷酰胺、氟达拉滨或其成分过敏或不耐受
- 酒精性肝病或除肝转移之外的其他肝脏疾病
- 有胃肠道出血、溃疡或穿孔史
- 任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的状况，例如严重受损的肺功能、任何活动性（急性或慢性）或不受控制的感染/疾病，以及不受控制的非恶性医疗疾病或其研究治疗可能会危及控制
- 当前使用的药物会与免疫系统相互作用或损害免疫系统，例如在白细胞去除术前 2 周内每天使用剂量 > 10 毫克强的松或同等剂量的类固醇
- 免疫缺陷病或自身免疫病史
- 同时使用任何补充或替代药物
- 不愿意或无法遵守研究方案
- 之前需要全身麻醉的大型手术必须在白细胞去除术前至少 4 周完成，需要局部麻醉的手术（研究组织样本采集除外）必须在白细胞去除术前至少 2 周完成
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（A2-ESO-1 TCR-T 细胞）
患者在第-28天接受白细胞分离术，然后在第-7和-6天接受环磷酰胺IV治疗1小时，随后在第-5至-1天接受氟达拉滨IV治疗30分钟。
然后，患者在第 0 天接受 A2-ESO-1 TCR-T 细胞 IV 治疗，持续时间超过 30 分钟，随后在第 0 天至第 2 天接受阿地白介素 IV 治疗，持续时间超过 15 分钟。在整个研究过程中，患者还接受血样采集和 CT 扫描。
此外，患者可能会在筛查和随访时接受乳腺活检、乳房 X 光检查、乳腺 MRI 和乳腺超声检查，并在筛查时接受 ECHO 或 MUGA。
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进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
进行 MUGA 扫描
其他名称：
给定IV
其他名称：
进行乳腺肿瘤活检
其他名称：
接受乳房 MRI 检查
其他名称：
进行乳房X光检查
接受乳房超声检查
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
大体时间：Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
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Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Incidence of dose-limiting toxicities
大体时间：Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗肿瘤活性
大体时间：治疗前和治疗后6个月
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抗肿瘤活性将通过 RECIST 1.1 进行评估。
完全缓解（CR）=所有目标病灶消失，部分缓解（PR）=目标病灶最长直径总和至少减少30%，以基线最长直径总和作为参考，疾病稳定（SD） = 使用自治疗开始以来的最小最长直径总和作为参考，既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病 (PD) 的充分增长，PD = 目标的最长尺寸总和至少增加 ≥20%病灶以自治疗开始以来记录的最长尺寸的最小总和作为参考，或者出现一个或多个新病灶。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
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治疗前和治疗后6个月
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T 细胞上 PD-1 表达的变化
大体时间：治疗前和治疗后6个月
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将监测 T 细胞上的 PD-1 表达水平。
将使用单侧配对 t 检验和非参数 Wilcoxon 符号秩检验将治疗后生物标志物测量值与治疗前值进行比较。
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治疗前和治疗后6个月
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NY-ESO-1 特异性 TCR 工程 T 细胞的变化
大体时间：治疗前和治疗后6个月
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将监测 NY-ESO-1 特异性 TCR 工程 T 细胞的水平，以确定这些 T 细胞是否持久。
将使用单侧配对 t 检验和非参数 Wilcoxon 符号秩检验将治疗后生物标志物测量值与治疗前值进行比较。
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治疗前和治疗后6个月
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调节性 T 细胞 (Treg) 的变化
大体时间：治疗前和治疗后6个月
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由于 NY-ESO-1 特异性 TCR 工程化 CD4+ T 细胞可能分化为 Treg 细胞，因此将监测 Treg 细胞的水平。
将使用单侧配对 t 检验和非参数 Wilcoxon 符号秩检验将治疗后生物标志物测量值与治疗前值进行比较。
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治疗前和治疗后6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daphne Stewart, MD、University of Southern California
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月17日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月9日
首次发布 (实际的)
2023年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月15日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1B-23-1 (其他标识符：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-04697 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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