A2-ESO-1 TCR-Engineered Cells para Câncer de Mama Recidivante/Refratário Avançado ou Metastático NY-ESO-1 Superexpressão Positiva Triplo Negativa
15 de maio de 2026 atualizado por: University of Southern California
Ensaio clínico de Fase Ib de células T autólogas anti-NY-ESO-1 modificadas por TCR em pacientes com câncer de mama triplo negativo recidivante/refratário localmente avançado ou metastático NY-ESO-1 expressando
Este estudo de fase Ib testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de linfócitos T autólogos transduzidos anti-HLA-A2/NY-ESO-1 receptor de células T (TCR) (células A2-ESO-1 TCR-T) no tratamento pacientes com câncer de mama triplo negativo positivo (TNBC) com superexpressão de NY-ESO-1 que voltou após um período de melhora (recidiva/recorrente) ou que não responde ao tratamento (refratário) e que pode ter se espalhado de onde começou começou (local primário) para tecidos próximos, gânglios linfáticos (avançado) ou para outros locais do corpo (metastático).
NY-ESO-1 é um antígeno encontrado na superfície de muitos tipos diferentes de células tumorais, incluindo TNBC.
Os antígenos possibilitam que as células imunes reconheçam e matem as células germinativas que invadem o corpo, no entanto, é mais difícil para as células imunes reconhecerem os antígenos nas células tumorais.
As células T são um tipo especial de célula imune no sangue.
Essas células T podem ser treinadas para reconhecer o antígeno NY-ESO-1 nas células tumorais, permitindo que as células T ataquem e matem essas células tumorais.
As células A2-ESO-1 TCR-T são células T que foram removidas do sangue do paciente por meio de um processo chamado leucaférese e depois alteradas em laboratório para reconhecer NY-ESO-1 em células tumorais.
Quando devolvidas ao paciente, essas células TCR-T A2-ESO-1 encontram e atacam células tumorais que expressam NY-ESO-1.
Os medicamentos quimioterápicos, como a ciclofosfamida e a fludarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
Eles são administrados antes das células T para apoiar a atividade ideal das células A2-ESO-1 TCR-T.
IL-2 (aldesleucina) está em uma classe de drogas conhecidas como citocinas.
É uma versão artificial de uma proteína natural que estimula o corpo a produzir outras substâncias químicas que aumentam a capacidade do corpo de combater o câncer.
As células TCR-T A2-ESO-1 podem matar mais células tumorais em pacientes com TNBC recorrente ou refratário avançado ou metastático que superexpressa NY-ESO-1.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Fludarabina
- Procedimento: Leucaférese
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Biológico: Aldesleucina
- Procedimento: Ecocardiografia
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Biológico: Linfócitos T autólogos transduzidos por TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1
- Procedimento: Biópsia
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Mamografia
- Procedimento: Ultrassom
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de linfócitos T autólogos transduzidos por TCR anti-HLA-A2/NY-ESO-1 (células T modificadas por TCR A2-ESO-1) em pacientes com recidiva/refratária localmente avançada ou TNBC metastático que superexpressa NY-ESO-1 usando o design de intervalo ótimo bayesiano (BOIN).
II. Para determinar as toxicidades limitantes de dose (DLTs) de células T modificadas por TCR A2-ESO-1 em pacientes com TNBC recidivante/refratário localmente avançado ou metastático que superexpressa NY-ESO-1, conforme avaliado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão (v)5.0.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a atividade antitumoral das células T modificadas por TCR A2-ESO-1, conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
II. Avaliar a atividade imunológica (isto é, persistência, função) de células T modificadas por TCR A2-ESO-1.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Avaliar os marcadores correlativos de células T manipuladas por TCR A2-ESO-1, incluindo, entre outros, expressão de PD-L1 e populações de células imunes, como células T reguladoras (Tregs) e macrófagos associados a tumores (TAMs).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de células A2-ESO-1 TCR-T.
Os pacientes são submetidos a leucaferese no dia -28, em seguida, recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias -7 e -6, seguido de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1. Os pacientes então recebem células A2-ESO-1 TCR-T IV durante 30 minutos no dia 0, seguido de aldesleucina IV durante 15 minutos nos dias 0 a 2. Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue e tomografia computadorizada (TC) durante o estudo. Além disso, os pacientes podem passar por uma biópsia de mama, mamografia, ressonância magnética (MRI) e ultrassom (US) de mama na triagem e acompanhamento, e ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) na triagem.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6 e 12 meses e depois anualmente por até 15 anos ou até a progressão da doença, retirada voluntária do estudo ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kimberly Arieli, RN
- Número de telefone: 323-865-3935
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Recrutamento
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Kimberly Arieli, RN
- Número de telefone: 323-865-0451
- E-mail: Kimberly.Arieli@med.usc.edu
-
Investigador principal:
- Daphne Stewart, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher com idade >= 18 anos
TNBC avançado ou metastático confirmado histologicamente que recidivou ou é refratário a 2 ou mais linhas de terapia padrão, incluindo inibidores do ponto de controle imunológico, quimioterapia, trastuzumabe deruxtecano (TDX-d) e inibidores da poli-ADP ribose polimerase (PARP) se indicado, mas menos de 4 linhas de terapias totais. TNBC é definido como receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona negativo (< 10% de imuno-histoquímica [IHC] coloração) e HER2 negativo (IHC 1+ ou 0 E/OU hibridação in situ negativa com base em:
- Número médio de cópias de HER2 de sonda única < 4,0 sinais/célula
- Relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0 com um número médio de cópias de HER2 < 4,0 sinais/célula)
- HLA-A2+ e superexpressão tumoral de NY-ESO-1 (2 a 3+ coloração IHC em > 50% das células)
- Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
- Expectativa de vida >= 6 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL (transfusões permitidas)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Creatinina (Cr) < 2 x limite superior do normal (ULN) e depuração de Cr (CrCl) >= 50 mL/min por Cockcroft e Gault
- Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2 x LSN (pacientes com metástases hepáticas cuja ALT/AST é < 5 x LSN são elegíveis para inscrição)
- Bilirrubina < 2 x LSN
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2.500/uL e < 15.000/uL
- Contagem de linfócitos >= 500/uL
- Fração de ejeção cardíaca >= 50%
- Teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) dentro de 7 dias do dia 0 (leucaférese) para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). WOCBP deve estar disposto a usar um método de contracepção altamente eficaz para o curso do estudo até 90 dias após a infusão de células T projetadas por TCR A2-ESO-1
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
- Disposto a fornecer tecidos de biópsia e amostras de sangue conforme exigido pelo estudo
Critério de exclusão:
- Radioterapia, quimioterapia ou agente experimental não citotóxico dentro de 2 semanas do dia 0 (leucaférese)
- Recebeu ciclofosfamida nos últimos 4 meses
- Evidência de doença cardíaca classe III ou superior da New York Heart Association
- História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia ventricular ou anormalidade de condução sintomática nos últimos 12 meses
- História de prolongamento do intervalo QT congênito
- Intervalo QT absoluto de > 470 ms na presença de > 4,0 mEq/L de potássio e > 1,8 mg/dL de magnésio
- Metástases cerebrais ou leptomeníngeas
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Hipersensibilidade ou intolerância à ciclofosfamida, fludarabina ou seus componentes
- Doença hepática alcoólica ou outra doença hepática com exceção de metástases hepáticas
- História de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração
- Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação no estudo, como função pulmonar gravemente prejudicada, qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou não controlado e doenças médicas não malignas não controladas ou cujas o controle pode ser prejudicado pelo tratamento do estudo
- Uso atual de medicamentos que interagem ou comprometem o sistema imunológico, como doses de esteróides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente dentro de 2 semanas antes da leucaférese
- História de doença de imunodeficiência ou doença autoimune
- Uso concomitante de qualquer medicamento complementar ou alternativo
- Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo do estudo
- Cirurgia de grande porte anterior que requer anestesia geral deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da leucaférese e cirurgia que requer anestesia local (exceto para coleta de amostra de tecido do estudo) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da leucaférese
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (células A2-ESO-1 TCR-T)
Os pacientes sofrem leucaférese no dia -28, em seguida, recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -7 e -6, seguido de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1.
Os pacientes então recebem células A2-ESO-1 TCR-T IV durante 30 minutos no dia 0, seguido de aldesleucina IV durante 15 minutos nos dias 0 a 2. Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue e tomografias computadorizadas durante o estudo.
Além disso, os pacientes podem passar por uma biópsia de mama, mamografia, ressonância magnética de mama e US de mama na triagem e acompanhamento, e ECO ou MUGA na triagem.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer leucaférese
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Submeta-se à varredura MUGA
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer biópsia de tumor de mama
Outros nomes:
Faça ressonância magnética de mama
Outros nomes:
Fazer mamografia
Faça ultrassom de mama
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Maximum tolerated dose (MTD) of anti-HLA-A2/NY-ESO-1 T-cell receptor (TCR)-transduced autologous T lymphocytes (A2-ESO-1 TCR-engineered T cells)
Prazo: Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Will employ the Bayesian optimal interval to find the MTD.
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Up to 6 weeks after A2-ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Incidence of dose-limiting toxicities
Prazo: Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Defined as any treatment-related death or any greater than or equal to grade 3 adverse event (AE) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 6 weeks after A2 ESO-1 TCR-engineered T cell infusion
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade antitumoral
Prazo: No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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A atividade antitumoral será avaliada pelo RECIST 1.1.
Resposta Completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) = pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, usando a soma do diâmetro mais longo da linha de base como referência, Doença Estável (SD) = Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para Doença Progressiva (DP) usando a menor soma do diâmetro mais longo desde o início do tratamento como referência, PD = Pelo menos um aumento ≥20% na soma das dimensões mais longas do alvo lesões tomando como referência a menor soma das maiores dimensões registradas desde o início do tratamento, ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Mudança na expressão de PD-1 em células T
Prazo: No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Os níveis de expressão de PD-1 em células T serão monitorados.
As medições de biomarcadores pós-tratamento serão comparadas com os valores pré-tratamento usando um teste t pareado unilateral e um teste não paramétrico de postos sinalizados de Wilcoxon.
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No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Alteração nas células T modificadas por TCR específicas para NY-ESO-1
Prazo: No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Os níveis de células T modificadas por TCR específicas para NY-ESO-1 serão monitorados para determinar se essas células T são persistentes.
As medições de biomarcadores pós-tratamento serão comparadas com os valores pré-tratamento usando um teste t pareado unilateral e um teste não paramétrico de postos sinalizados de Wilcoxon.
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No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Alteração nas células T reguladoras (Treg)
Prazo: No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Como as células T CD4+ modificadas por TCR específicas para NY-ESO-1 podem se diferenciar em células Treg, os níveis de células Treg serão monitorados.
As medições de biomarcadores pós-tratamento serão comparadas com os valores pré-tratamento usando um teste t pareado unilateral e um teste não paramétrico de postos sinalizados de Wilcoxon.
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No pré-tratamento e 6 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daphne Stewart, MD, University of Southern California
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Hidrocarbonetos
- Fenômenos físicos
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Terapia biológica
- Citaferese
- Remoção de componentes sanguíneos
- Procedimentos de redução de leucócitos
- Separação de células
- Radiação
- Radiação, não ionizante
- Ondas ultrassônicas
- Som
- Ciclofosfamida
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- fludarabina
- Aldesleucina
- Leucapherese
- Ondas de choque de alta energia
Outros números de identificação do estudo
- 1B-23-1 (Outro identificador: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2023-04697 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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