進行性悪性腫瘍患者におけるIBB0979の効果を評価する臨床試験

包含基準:

1. 18歳から80歳までの男女。
2. 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性固形悪性腫瘍が確認された場合は、(a) 以前の標準治療が失敗したか、(b) 標準治療が存在しない、または (c) 標準治療が適切ではないと考えられます。
3. RECIST 1.1 によれば、線量漸増段階に少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変があり、線量拡大段階に少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変がある（以前の放射線治療領域または他の局所的な治療領域にある腫瘍病変は、一般に測定可能とはみなされない）ただし、病変が 3 か月の放射線療法後に進行しているか持続している場合を除きます。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
5. 平均余命は3か月以上。

6. 適切な臓器機能:

   • 血液系（14日以内に輸血や造血刺激因子療法を行わない場合）：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数（PLT）≧90×109/L、ヘモグロビン（HGB）≧90g/L 。

     • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常値の上限（ULN）（ギルバート症候群を除く）。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 × ULN、ALTおよびAST≤ 5.0 × ULNを有する肝転移または肝がん患者。

       • 腎機能: 推定クレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。

         • トロンビン機能：プロトロンビンの国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。
7. 適格な不妊患者（男性および女性）は、同意時から治験薬の投与中止後90日まで、パートナーとともに信頼できる避妊手段（ホルモン避妊薬、バリア避妊または禁欲を含む）を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者（避妊手術を受けておらず、初経から閉経後 1 年までの間）は、治験薬の投与開始前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. 研究関連の検査または手順を開始する前に、インフォームド・コンセントおよびインフォームド・コンセントの文書を提供する能力。

除外基準:

1. -IBB0979の薬剤またはビヒクル製剤に含まれる組換えタンパク質または賦形剤に対する既知の過敏症（グレード3以上）。

2. -治験薬投与開始前の抗腫瘍療法（3週間以内の化学療法または4週間以内の放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法）の病歴。ただし、以下の例外がある：

   • ニトロソウレアまたはマイトマイシン C は、治験薬の投与開始前 6 週間以内に投与する必要があります。

     • 経口フルオロピリミジンおよび小分子標的薬は、治験薬の投与開始前 2 週間以内に投与する必要があります。
3. -治験薬の投与開始前4週間以内の未市販の治験薬または治療法の履歴。
4. 治験薬投与開始前4週間以内の主要臓器手術歴（吸引生検を除く）または重大な外傷、または治験中に選択的手術が必要である。
5. -治験薬の投与開始前14日以内の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等）または他の免疫抑制薬の病歴。 ステロイドの局所投与、眼科投与、関節内投与、吸入投与、または経鼻投与が許可されています。
6. -治験薬の投与開始前14日以内の、サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどの免疫調節剤による治療。
7. 治験製品の投与開始前4週間以内に生ウイルスワクチンを接種していること。
8. 以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植の病歴。
9. 以前の抗腫瘍療法の副作用はまだグレード 1 (NCI-CTCAE 5.0) または包含基準の規則以下に戻っていない (ただし、脱毛などの安全性リスクがないと治験責任医師が判断したものを除く)。グレード 2末梢神経毒性、ホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症など）。
10. 臨床症状を伴う活動性脳転移または軟髄膜転移。 脳転移のある患者は、治療が完了し、治療完了後少なくとも 8 週間、治験薬の開始前 4 週間以内に MRI または CT で進行の証拠が示されない場合に適格となります。
11. 静脈内抗感染症療法を必要とする活動性感染症の証拠。
12. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性、およびHBV-DNA＞500 IU/mLまたは研究施設の下限値[研究施設の下限が500 IU/mLを超える場合のみ]）、活動性C型肝炎（HCV-RNA＞それ未満）研究場所の制限）。
13. 現在、間質性肺疾患を患っている（ホルモン療法を必要としない放射線肺線維症を除く）。

14. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

    • 臨床介入を必要とする心室不整脈、II/III度房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常。

      • Fridericia の方法で補正された平均 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。

        • -治験薬の開始前6か月以内に、急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはグレード3以上の他の心血管イベントおよび脳血管イベントが発生した。

          • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≧グレードII）または左心室駆出率（LVEF）<50%、または研究者が高リスクと判断した他の構造的心疾患。

            • 臨床的にコントロールされていない高血圧。
15. 活動性またはその疑いのある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患、I型糖尿病、白斑、治癒した小児のアトピー性皮膚炎、および全身治療を受けていない乾癬（過去のものを除く） 2年）。
16. -グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）または免疫療法を伴うグレード2免疫関連心筋炎の病歴（グレード3以上の免疫関連甲状腺中毒症を除く）。
17. 別の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍の病歴。 例外には、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、または上皮内がん（例：上皮内子宮頸がん）などで 2 年間無病である患者が含まれます。
18. 臨床的に制御されていない第 3 空間の胸水。これは研究者による研究への参加には不適切です。
19. 既知のアルコールまたは薬物依存。
20. 精神障害の病歴または遵守不良。
21. 妊娠中または授乳中の女性患者。 他の重度の全身疾患の病歴、または研究者の意見によると患者の研究への参加は禁忌である。