Et klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​IBB0979 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 80 år.
2. Med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligne tumorer, anses enten (a) mislykket forudgående standardbehandling, (b) for hvilken der ikke findes standardterapi, eller (c) standardterapi anses ikke for passende.
3. Der er mindst én vurderelig tumorlæsion i dosiseskaleringsfasen og mindst én målbar læsion i dosisudvidelsesfasen ifølge RECIST 1.1 (tumorlæsioner lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde eller andet lokalt regionalt behandlingsområde anses generelt ikke for at være målbare læsioner, medmindre læsionen har progression eller fortsætter efter tre måneders strålebehandling).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

6. Tilstrækkelige organfunktioner:

   • Hæmatologisk system (ingen transfusion eller behandling med hæmatopoietisk-stimulerende faktor inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den øvre grænse for normale værdier (ULN), bortset fra Gilberts syndrom; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, levermetastaser eller leverkræftpatienter med ALT og ASAT ≤ 5,0 × ULN.

       • Nyrefunktion: estimeret kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).

         • Thrombinfunktion: internationalt normaliseret forhold mellem prothrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvalificerede patienter med fertilitet (mandlig og kvindelig) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger (inklusive hormonelle præventionsmidler, barriereprævention eller afholdenhed) med deres partnere fra tidspunktet for samtykke til 90 dage efter afbrydelse af administration af forsøgsproduktet. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1-års postmenopause) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration.
8. Evne til at give informeret samtykke og dokumentation for informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for rekombinante proteiner eller ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddel- eller vehikelformuleringen til IBB0979.

2. Anamnese med antitumorbehandling (kemoterapi inden for 3 uger eller strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi inden for 4 uger) før påbegyndelse af administration af forsøgsproduktet, med følgende undtagelser:

   • Nitrosourea eller mitomycin C bør være inden for 6 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.

     • Orale fluoropyrimidiner og små molekyler målrettede lægemidler bør være inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration.
3. Anamnese med et ikke-markedsført forsøgsprodukt eller terapi inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.
4. Anamnese med større organkirurgi (med undtagelse af aspirationsbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration, eller selektiv operation er påkrævet under forsøget.
5. Anamnese med systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration. Steroider til topisk, oftalmisk, intraartikulær, inhaleret eller nasal administration er tilladt.
6. Behandling med immunmodulerende midler, herunder, men ikke begrænset til, thymosin, interleukin-2 og interferon inden for 14 dage før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.
7. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.
8. Anamnese med tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
9. Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandling er endnu ikke vendt tilbage til ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller reglerne i inklusionskriterierne (med undtagelse af det, som investigator vurderede at være uden sikkerhedsrisici, såsom hårtab, Grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi osv.).
10. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser med kliniske symptomer. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og MR eller CT viser ingen tegn på progression i mindst 8 uger efter behandlingens afslutning og inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktet.
11. Bevis på aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling.
12. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/mL eller nedre grænse for undersøgelsesstedet [kun hvis den nedre grænse for undersøgelsesstedet er over 500 IE/mL]), aktiv hepatitis C (HCV-RNA> lavere grænse for studiested).
13. Har i øjeblikket interstitiel lungesygdom (med undtagelse af strålingslungefibrose, der ikke kræver hormonbehandling).

14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk indgriben, II/III-grads atrioventrikulær blokering osv.

      • Det gennemsnitlige QT-interval (QTcF) > 470 ms korrigeret ved Fridericias metode.

        • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser på ≥ grad 3 inden for 6 måneder før påbegyndelse af forsøgsproduktet.

          • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ grad II) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller anden strukturel hjertesygdom med høj risiko af investigator.

            • Klinisk ukontrolleret hypertension.
15. Aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), med undtagelse af klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, type I diabetes, vitiligo, helbredt atopisk dermatitis hos børn og psoriasis uden systemisk behandling (inden for fortiden) 2 år).
16. Anamnese med ≥ grad 3 immun-relaterede bivirkninger (irAE) eller grad 2 immun-associeret myocarditis ledsaget af immunterapi, med undtagelse af ≥ Grad 3 immun-associeret thyrotoksikose.
17. Anamnese med en anden malignitet eller en samtidig malignitet. Undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfri i to år for ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhalskræft in situ) osv.
18. Klinisk ukontrolleret effusion i det tredje rum, hvilket er uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator.
19. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
20. Anamnese med psykisk lidelse eller dårlig overholdelse.
21. Den kvindelige patient, der er gravid eller ammer. Anamnese med anden alvorlig systemisk sygdom eller ethvert problem, der efter investigatorens mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen.