Een klinisch onderzoek om het effect van IBB0979 te evalueren bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 80 jaar oud.
2. Met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligne tumoren, ofwel (a) faalde eerdere standaardtherapie, (b) waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of (c) wordt standaardtherapie niet geschikt geacht.
3. Er is ten minste één beoordeelbare tumorlaesie in de dosisescalatiefase en ten minste één meetbare laesie in de dosisexpansiefase volgens RECIST 1.1 (tumorlaesies in het vorige bestralingsgebied of een ander lokaal regionaal behandelingsgebied worden over het algemeen niet als meetbaar beschouwd laesies, tenzij de laesie progressie vertoont of aanhoudt na drie maanden bestralingstherapie).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

6. Adequate orgaanfuncties:

   • Hematologisch systeem (geen transfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l .

     • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × de bovengrens van de normale waarden (ULN), behalve bij het syndroom van Gilbert; alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, levermetastasen of leverkankerpatiënten met ALAT en ASAT ≤ 5,0 × ULN.

       • Nierfunctie: geschatte creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).

         • Trombinefunctie: internationaal genormaliseerde ratio van protrombine (INR) ≤ 1,5 x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
7. In aanmerking komende patiënten met vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken (waaronder hormonale anticonceptiva, barrière-anticonceptie of onthouding) met hun partners vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de toediening van het onderzoeksproduct. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (niet chirurgisch gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar postmenopauze) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming en documentatie van geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor recombinante eiwitten of een van de hulpstoffen in de geneesmiddel- of vehiculumformulering voor IBB0979.

2. Geschiedenis van antitumortherapie (chemotherapie binnen 3 weken of radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie binnen 4 weken) voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct, met de volgende uitzonderingen:

   • Nitrosoureum of mitomycine C moet binnen 6 weken vóór de start van de toediening van het onderzoeksproduct zijn.

     • Orale fluoropyrimidines en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct worden toegediend.
3. Geschiedenis van een niet op de markt gebracht onderzoeksproduct of therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.
4. Voorgeschiedenis van grote orgaanchirurgie (met uitzondering van aspiratiebiopsie) of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct, of selectieve operatie is vereist tijdens het onderzoek.
5. Geschiedenis van systemische corticosteroïden (prednison >10 mg per dag of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct. Steroïden voor topische, oogheelkundige, intra-articulaire, geïnhaleerde of nasale toediening zijn toegestaan.
6. Behandeling met immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2 en interferon binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.
7. Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.
8. Geschiedenis van eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
9. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn nog niet teruggekeerd naar ≤ Graad 1 (NCI-CTCAE 5.0) of regels van de inclusiecriteria (met uitzondering van datgene waarvan de onderzoeker oordeelde dat er geen veiligheidsrisico's zijn, zoals haaruitval, Graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie, enz.).
10. Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen met klinische symptomen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en MRI of CT geen bewijs van progressie vertoont gedurende ten minste 8 weken na voltooiing van de behandeling en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
11. Bewijs van actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist.
12. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA> 500 IE/ml of ondergrens van onderzoekslocatie [alleen als de ondergrens van onderzoekslocatie hoger is dan 500 IE/ml]), actieve hepatitis C (HCV-RNA> limiet van studieplek).
13. Heeft momenteel interstitiële longziekte (met uitzondering van longfibrose door bestraling waarvoor geen hormoontherapie nodig is).

14. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, II/III-graads atrioventriculair blok, enz.

      • Het gemiddelde QT-interval (QTcF) > 470 ms gecorrigeerd door de methode van Fridericia.

        • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.

          • Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ graad II) of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%, of andere structurele hartaandoening met een hoog risico volgens de onderzoeker.

            • Klinisch ongecontroleerde hypertensie.
15. Actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), met uitzondering van klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier, diabetes type I, vitiligo, genezen atopische dermatitis bij kinderen en psoriasis zonder systemische behandeling (in het verleden 2 jaar).
16. Voorgeschiedenis van ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) of graad 2 immuungeassocieerde myocarditis vergezeld van immunotherapie, met uitzondering van ≥ graad 3 immuungeassocieerde thyreotoxicose.
17. Geschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer patiënten die al twee jaar ziektevrij zijn voor niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhalskanker in situ), enz.
18. Klinisch ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, die ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek door de onderzoeker.
19. Bekende alcohol- of drugsverslaving.
20. Geschiedenis van psychische stoornis of slechte therapietrouw.
21. De vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft. Geschiedenis van een andere ernstige systemische ziekte, of een probleem dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek.