评估 IBB0979 对晚期恶性肿瘤患者疗效的临床试验

纳入标准：

1. 男女不限，18岁至80岁。
2. 对于经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，要么（a）先前的标准治疗失败，（b）不存在标准治疗，或（c）标准治疗被认为不合适。
3. 根据RECIST 1.1，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段至少有一个可测量的病灶（位于先前放射治疗区域或其他局部区域治疗区域的肿瘤病灶通常不被认为是可测量的）病变，除非病变在放射治疗三个月后出现进展或持续存在）。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
5. 预期寿命≥3个月。

6. 充足的器官功能：

   • 血液系统（14天内未输血或造血因子治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L 。

     • 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征除外；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0×ULN，肝转移或肝癌患者ALT和AST≤5.0×ULN。

       • 肾功能：估计肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。

         • 凝血酶功能：国际标准化凝血酶原比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
7. 符合资格的生育能力患者（男性和女性）必须同意与其伴侣从同意之时起至停止研究产品给药后 90 天内使用可靠的避孕措施（包括激素避孕药、屏障避孕或禁欲）。 有生育能力的女性患者（未进行绝育手术且在初潮至绝经后 1 年之间）必须在开始研究产品给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
8. 在开始任何研究相关的测试或程序之前能够提供知情同意书并记录知情同意书。

排除标准：

1. 已知对 IBB0979 的药物或载体配方中包含的重组蛋白或任何赋形剂过敏（≥ 3 级）。

2. 开始研究产品给药前有抗肿瘤治疗史（3周内化疗或4周内放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗），但以下情况除外：

   • 亚硝基脲或丝裂霉素 C 应在开始研究产品给药前 6 周内使用。

     • 口服氟嘧啶和小分子靶向药物应在开始研究产品给药前 2 周内进行。
3. 在开始给予研究产品之前 4 周内有任何未上市的研究产品或疗法的历史。
4. 在开始研究产品给药前 4 周内有主要器官手术史（抽吸活检除外）或重大创伤史，或在试验期间需要选择性手术。
5. 在开始研究产品给药前 14 天内，有全身性皮质类固醇（强的松 >10 mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制药物的病史。 允许局部、眼部、关节内、吸入或鼻腔给药类固醇。
6. 在开始给予研究产品之前 14 天内使用免疫调节剂进行治疗，包括但不限于胸腺素、白介素-2 和干扰素。
7. 在开始研究产品给药前 4 周内接种任何活病毒疫苗。
8. 既往同种异体干细胞或实体器官移植史。
9. 既往抗肿瘤治疗不良反应尚未恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0）或纳入标准规则（研究者判断无安全风险，如脱发、2级除外）周围神经毒性、激素替代治疗引起的稳定甲状腺功能减退症等）。
10. 具有临床症状的活动性脑或软脑膜转移。 如果患有脑转移的患者已经接受治疗并且 MRI 或 CT 在治疗完成后至少 8 周内以及开始研究产品之前 4 周内没有显示进展证据，则符合资格。
11. 活动性感染的证据需要静脉抗感染治疗。
12. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且 HBV-DNA> 500 IU/mL 或研究中心下限 [仅当研究中心下限高于 500 IU/mL]）、活动性丙型肝炎（HCV-RNA> 较低）研究地点的限制）。
13. 目前患有间质性肺疾病（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。

14. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

    • 严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II/III度房室传导阻滞等。

      • 通过 Fridericia 方法校正的平均 QT 间期 (QTcF) > 470 ms。

        • 开始研究产品前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、卒中或其他≥3级心脑血管事件。

          • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 等级 ≥ II 级）或左心室射血分数 (LVEF) < 50%，或研究者认为存在高风险的其他结构性心脏病。

            • 临床上未控制的高血压。
15. 活动性或疑似自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病、白癜风、已治愈的儿童特应性皮炎和未经全身治疗的银屑病除外（既往2年）。
16. ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或伴随免疫治疗的 2 级免疫相关心肌炎病史，≥ 3 级免疫相关甲状腺毒症除外。
17. 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的病史。 例外情况包括两年内未患非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或原位癌（例如宫颈原位癌）等的患者。
18. 第三空间临床上不受控制的积液，不适合研究者参与研究。
19. 已知的酒精或药物依赖。
20. 有精神障碍史或依从性差。
21. 怀孕或哺乳期的女性患者。 其他严重全身性疾病史，或研究者认为禁止患者参与研究的任何问题。