Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu IBB0979 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, od 18 do 80 lat.
2. W przypadku potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych litych guzów złośliwych, albo (a) wcześniejsza standardowa terapia nie powiodła się, (b) dla której nie istnieje standardowa terapia, albo (c) standardowa terapia nie jest uważana za odpowiednią.
3. Istnieje co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa w fazie zwiększania dawki i co najmniej jedna mierzalna zmiana w fazie zwiększania dawki Zgodnie z RECIST 1.1 (zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarze poprzedniej radioterapii lub innym lokalnym obszarze leczenia generalnie nie są uważane za mierzalne zmiany chorobowe, chyba że zmiana postępuje lub utrzymuje się po trzech miesiącach radioterapii).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

6. Odpowiednie funkcje narządów:

   • Układ hematologiczny (brak transfuzji lub terapii czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l .

     • Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta; aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 3,0 × ULN, przerzutów do wątroby lub raka wątroby z aktywnością AlAT i AST ≤ 5,0 × ULN.

       • Czynność nerek: szacowany klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

         • Czynność trombiny: międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombiny (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
7. Kwalifikujący się pacjenci z płodnością (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcji mechanicznej lub abstynencji) ze swoimi partnerami od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po zaprzestaniu podawania badanego produktu. Pacjentki w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
8. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i udokumentowania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na rekombinowane białka lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku lub nośnika dla IBB0979.

2. Historia leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, terapia celowana w ciągu 4 tygodni) przed rozpoczęciem podawania badanego produktu, z następującymi wyjątkami:

   • nitrozomocznika lub mitomycyny C należy podać w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     • Doustne fluoropirymidyny i leki celowane drobnocząsteczkowe należy podać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
3. Historia jakiegokolwiek niewprowadzonego do obrotu badanego produktu lub terapii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
4. Podczas badania wymagana jest historia operacji dużych narządów (z wyjątkiem biopsji aspiracyjnej) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu lub selektywna operacja.
5. Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon >10 mg na dobę lub odpowiednik) lub inne leki immunosupresyjne w wywiadzie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu. Dozwolone są sterydy do podawania miejscowego, do oka, dostawowego, wziewnego lub donosowego.
6. Leczenie środkami immunomodulującymi, w tym między innymi tymozyną, interleukiną-2 i interferonem w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
7. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
8. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub litego narządu.
9. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły jeszcze do stopnia ≤ 1. (NCI-CTCAE 5.0) lub do stopnia zgodnego z kryteriami włączenia (z wyjątkiem tych, które według badacza nie zagrażają bezpieczeństwu, takie jak wypadanie włosów, stopień 2. neurotoksyczność obwodowa, stabilna niedoczynność tarczycy z hormonalną terapią zastępczą itp.).
10. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni, a badanie MRI lub CT nie wykazało progresji przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
11. Dowód na aktywną infekcję wymagającą dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatnie i HBV-DNA > 500 IU/ml lub dolna granica miejsca badania [tylko jeśli dolna granica miejsca badania wynosi powyżej 500 IU/ml]), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-RNA> niższy granica miejsca badania).
13. Obecnie choruje na śródmiąższową chorobę płuc (z wyjątkiem popromiennego zwłóknienia płuc, które nie wymaga terapii hormonalnej).

14. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II/III stopnia itp.

      • Średni odstęp QT (QTcF) > 470 ms skorygowany metodą Fridericii.

        • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia ≥ 3. w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.

          • Zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II stopnia według New York Heart Association [NYHA]) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub inna strukturalna choroba serca obarczona wysokim ryzykiem przez badacza.

            • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
15. Czynne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy, cukrzycy typu I, bielactwa, wyleczonego atopowego zapalenia skóry u dzieci i łuszczycy bez leczenia ogólnoustrojowego (w przeszłości 2 lata).
16. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 3. lub zapalenie mięśnia sercowego pochodzenia immunologicznego stopnia 2. towarzyszące immunoterapii, z wyjątkiem tyreotoksykozy pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3.
17. Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego. Wyjątki obejmują pacjentów, którzy przez dwa lata nie chorowali na nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego raka prostaty lub raka in situ (np. raka szyjki macicy in situ) itp.
18. Klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, który nie nadaje się do udziału w badaniu przez badacza.
19. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
20. Historia zaburzeń psychicznych lub słabe przestrzeganie zaleceń.
21. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Historia innej ciężkiej choroby ogólnoustrojowej lub jakikolwiek problem, który w opinii badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu.