En klinisk studie för att utvärdera effekten av IBB0979 hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 80 år.
2. Med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida maligna tumörer, antingen (a) misslyckad tidigare standardterapi, (b) för vilken ingen standardterapi existerar, eller (c) standardterapi anses inte lämplig.
3. Det finns minst en bedömbar tumörskada i Doseskaleringsfasen och minst en mätbar lesion i Dosexpansionsfasen Enligt RECIST 1.1 (tumörlesioner lokaliserade i det tidigare strålbehandlingsområdet eller annat lokalt regionalt behandlingsområde anses i allmänhet inte vara mätbara lesioner, om inte lesionen har progression eller kvarstår efter tre månaders strålbehandling).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

6. Tillräckliga organfunktioner:

   • Hematologiskt system (ingen transfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den övre gränsen för normala värden (ULN), förutom Gilberts syndrom; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN, levermetastaser eller levercancerpatienter med ALAT och ASAT ≤ 5,0 × ULN.

       • Njurfunktion: uppskattat kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel).

         • Trombinfunktion: internationellt normaliserat förhållande av protrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Berättigade patienter med fertilitet (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel (inklusive hormonella preventivmedel, barriärpreventivmedel eller abstinens) med sina partner från tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter avslutad administrering av prövningsprodukten. Kvinnliga patienter i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarken och 1 år postmenopaus) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.
8. Förmåga att ge informerat samtycke och dokumentation av informerat samtycke innan studierelaterade tester eller procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet (≥ grad 3) mot rekombinanta proteiner eller något hjälpämne som ingår i läkemedels- eller vehikelformuleringen för IBB0979.

2. Historik av antitumörbehandling (kemoterapi inom 3 veckor eller strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi inom 4 veckor) innan administrering av prövningsläkemedlet påbörjas, med följande undantag:

   • Nitrosourea eller mitomycin C ska finnas inom 6 veckor innan administrering av prövningsläkemedlet påbörjas.

     • Orala fluoropyrimidiner och småmolekylära läkemedel bör ges inom 2 veckor innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.
3. Historik av icke-marknadsförda prövningsprodukter eller terapier inom 4 veckor innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.
4. Anamnes på större organkirurgi (med undantag av aspirationsbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före påbörjandet av prövningsproduktadministration, eller selektiv operation krävs under prövningen.
5. Anamnes på systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg per dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före påbörjandet av administrering av prövningsprodukten. Steroider för topikal, oftalmisk, intraartikulär, inhalerad eller nasal administrering är tillåtna.
6. Behandling med immunmodulerande medel, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2 och interferon inom 14 dagar innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.
7. Vaccination med något levande virusvaccin inom 4 veckor innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.
8. Historik om tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
9. De negativa effekterna av tidigare antitumörbehandling har ännu inte återgått till ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller reglerna i inklusionskriterierna (med undantag för det som utredaren bedömde vara utan säkerhetsrisker, såsom håravfall, Grad 2 perifer neurotoxicitet, stabil hypotyreos med hormonersättningsterapi, etc.).
10. Aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser med kliniska symtom. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och MRT eller CT inte visar några tecken på progression under minst 8 veckor efter avslutad behandling och inom 4 veckor innan prövningsprodukten påbörjas.
11. Bevis på aktiv infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling.
12. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA > 500 IE/mL eller nedre gräns för studieställe [endast om den nedre gränsen för studieplats är över 500 IE/ml]), aktiv hepatit C (HCV-RNA> lägre gräns för studieplats).
13. Har för närvarande interstitiell lungsjukdom (med undantag för strålning av lungfibros som inte kräver någon hormonbehandling).

14. Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, II/III-gradig atrioventrikulär blockering, etc.

      • Medel-QT-intervallet (QTcF) > 470 ms korrigerat med Fridericias metod.

        • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av ≥ grad 3 inom 6 månader innan prövningsprodukten påbörjas.

          • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥ grad II) eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller annan strukturell hjärtsjukdom med hög risk av utredaren.

            • Kliniskt okontrollerad hypertoni.
15. Aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit etc.), med undantag för kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom, typ I-diabetes, vitiligo, botad atopisk dermatit hos barn och psoriasis utan systemisk behandling (inom det förflutna) 2 år).
16. Historik av ≥ grad 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller grad 2 immunassocierad myokardit tillsammans med immunterapi, med undantag av ≥ Grad 3 immunassocierad tyreotoxikos.
17. Historik om en annan malignitet eller en samtidig malignitet. Undantag inkluderar patienter som har varit sjukdomsfria i två år för icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer in situ) etc.
18. Kliniskt okontrollerad utgjutning i det tredje utrymmet, vilket är olämpligt för utredarens deltagande i studien.
19. Känt alkohol- eller drogberoende.
20. Historik om psykisk störning eller dålig följsamhet.
21. Den kvinnliga patienten som är gravid eller ammar. Historik av annan allvarlig systemisk sjukdom, eller något problem som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien.