Un essai clinique pour évaluer l'effet de l'IBB0979 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, 18 à 80 ans.
2. Avec des tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, soit (a) échec du traitement standard antérieur, (b) pour lequel aucun traitement standard n'existe, ou (c) le traitement standard n'est pas considéré comme approprié.
3. Il y a au moins une lésion tumorale évaluable dans la phase d'augmentation de la dose et au moins une lésion mesurable dans la phase d'expansion de la dose Selon RECIST 1.1 (les lésions tumorales situées dans la zone de radiothérapie précédente ou dans une autre zone de traitement régional local ne sont généralement pas considérées comme mesurables lésions, sauf si la lésion progresse ou persiste après trois mois de radiothérapie).
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.

6. Fonctions organiques adéquates :

   • Système hématologique (pas de transfusion ni de traitement par facteur hématopoïétique stimulant dans les 14 jours) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 90 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure des valeurs normales (LSN), sauf pour le syndrome de Gilbert ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN, métastases hépatiques ou patients atteints d'un cancer du foie avec ALT et AST ≤ 5,0 × LSN.

       • Fonction rénale : clairance estimée de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault).

         • Fonction de la thrombine : rapport international normalisé de la prothrombine (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
7. Les patients éligibles avec fertilité (homme et femme) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives fiables (y compris les contraceptifs hormonaux, la contraception barrière ou l'abstinence) avec leurs partenaires à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après l'arrêt de l'administration du produit expérimental. Les patientes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an de post-ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental.
8. Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue (≥ Grade 3) aux protéines recombinantes ou à tout excipient contenu dans la formulation du médicament ou du véhicule pour IBB0979.

2. Antécédents de thérapie anti-tumorale (chimiothérapie dans les 3 semaines ou radiothérapie, thérapie biologique, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée dans les 4 semaines) avant le début de l'administration du produit expérimental, avec les exceptions suivantes :

   • La nitrosourée ou la mitomycine C doit être dans les 6 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.

     • Les fluoropyrimidines orales et les médicaments ciblés à petites molécules doivent être administrés dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.
3. Antécédents de tout produit ou traitement expérimental non commercialisé dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.
4. Antécédents de chirurgie d'un organe majeur (à l'exception de la biopsie par aspiration) ou d'un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental, ou d'une opération sélective est nécessaire pendant l'essai.
5. Antécédents de corticostéroïdes systémiques (prednisone> 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, intra-articulaire, inhalée ou nasale sont autorisés.
6. Traitement avec des agents immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2 et l'interféron dans les 14 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental.
7. Vaccination avec tout vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.
8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
9. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas encore revenus à un grade ≤ 1 (NCI-CTCAE 5.0) ou aux règles des critères d'inclusion (à l'exception de celui que l'investigateur a jugé sans risque pour la sécurité, comme la perte de cheveux, grade 2 neurotoxicité périphérique, hypothyroïdie stable avec traitement hormonal substitutif, etc.).
10. Métastases cérébrales actives ou leptoméningées avec symptômes cliniques. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et si l'IRM ou la TDM ne montrent aucun signe de progression pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 4 semaines précédant l'initiation du produit expérimental.
11. Preuve d'une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse.
12. Hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB> 500 UI/mL ou limite inférieure du site d'étude [uniquement si la limite inférieure du site d'étude est supérieure à 500 UI/mL]), hépatite C active (ARN du VHC> inférieur limite du site d'étude).
13. A actuellement une maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la fibrose pulmonaire radique qui ne nécessite aucune hormonothérapie).

14. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II/III, etc.

      • L'intervalle QT moyen (QTcF) > 470 ms corrigé par la méthode de Fridericia.

        • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant le lancement du produit expérimental.

          • Insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade II) ou fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 %, ou autre maladie cardiaque structurelle à haut risque par l'investigateur.

            • Hypertension cliniquement non contrôlée.
15. Maladies auto-immunes actives ou suspectées (telles que lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.), à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables, du diabète de type I, du vitiligo, de la dermatite atopique guérie chez l'enfant et du psoriasis sans traitement systémique (dans le passé 2 ans).
16. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIr) de grade ≥ 3 ou de myocardite d'origine immunologique de grade 2 accompagnée d'une immunothérapie, à l'exception de la thyrotoxicose d'origine immunologique de grade ≥ 3.
17. Antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'une tumeur maligne concomitante. Les exceptions incluent les patients sans maladie depuis deux ans pour un cancer de la peau autre que le mélanome, un cancer de la prostate localisé ou un carcinome in situ (par exemple, un cancer du col de l'utérus in situ), etc.
18. Épanchement cliniquement non contrôlé dans le troisième espace, qui ne convient pas à la participation à l'étude par l'investigateur.
19. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues.
20. Antécédents de troubles mentaux ou de mauvaise observance.
21. La patiente enceinte ou qui allaite. Antécédents d'autre maladie systémique grave, ou tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude.