Un ensayo clínico para evaluar el efecto de IBB0979 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 80 años.
2. Con tumores malignos sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente, ya sea (a) fracaso de la terapia estándar previa, (b) para los cuales no existe una terapia estándar, o (c) la terapia estándar no se considera apropiada.
3. Hay al menos una lesión tumoral evaluable en la Fase de Escalamiento de Dosis y al menos una lesión medible en la Fase de Expansión de Dosis De acuerdo con RECIST 1.1 (las lesiones tumorales ubicadas en el área de radioterapia previa u otra área de tratamiento regional local generalmente no se consideran como medibles lesiones, a menos que la lesión haya progresado o persista después de tres meses de radioterapia).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. Funciones adecuadas de los órganos:

   • Sistema hematológico (sin transfusión ni terapia con factor estimulante de la hematopoyética en 14 días): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l .

     • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × el límite superior de los valores normales (LSN), excepto en el síndrome de Gilbert; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × ULN, metástasis hepáticas o pacientes con cáncer de hígado con ALT y AST ≤ 5,0 × ULN.

       • Función renal: aclaramiento de creatinina estimado (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault).

         • Función de trombina: índice internacional normalizado de protrombina (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN.
7. Los pacientes elegibles con fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar usar medidas anticonceptivas confiables (incluidos anticonceptivos hormonales, anticonceptivos de barrera o abstinencia) con sus parejas desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la interrupción de la administración del producto en investigación. Las pacientes en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y la posmenopausia de 1 año) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.
8. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y documentación de consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida (≥ Grado 3) a proteínas recombinantes o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco o vehículo para IBB0979.

2. Antecedentes de terapia antitumoral (quimioterapia dentro de las 3 semanas o radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida dentro de las 4 semanas) antes del inicio de la administración del producto en investigación, con las siguientes excepciones:

   • La nitrosourea o la mitomicina C deben administrarse dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.

     • Las fluoropirimidinas orales y los fármacos dirigidos de molécula pequeña deben administrarse en las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.
3. Antecedentes de cualquier producto o terapia en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.
4. Antecedentes de cirugía de órganos importantes (con la excepción de la biopsia por aspiración) o trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación, o se requiere una operación selectiva durante el ensayo.
5. Antecedentes de corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg por día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación. Se permiten esteroides para administración tópica, oftálmica, intraarticular, inhalada o nasal.
6. Tratamiento con agentes inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2 e interferón en los 14 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.
7. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.
8. Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.
9. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa aún no han regresado a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE 5.0) o reglas de los criterios de inclusión (con excepción de los que el investigador consideró sin riesgos de seguridad, como pérdida de cabello, Grado 2 neurotoxicidad periférica, hipotiroidismo estable con terapia hormonal sustitutiva, etc.).
10. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas con síntomas clínicos. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y la resonancia magnética o la tomografía computarizada no muestran evidencia de progresión durante al menos 8 semanas después de completar el tratamiento y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del producto en investigación.
11. Evidencia de infección activa que requiere terapia antiinfecciosa intravenosa.
12. Hepatitis B activa (HBsAg-positivo y ADN-VHB > 500 UI/mL o límite inferior del sitio de estudio [solo si el límite inferior del sitio de estudio es superior a 500 UI/mL]), hepatitis C activa (ARN-VHC> límite del sitio de estudio).
13. Actualmente tiene enfermedad pulmonar intersticial (con excepción de la fibrosis pulmonar por radiación que no requiere terapia hormonal).

14. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II/III, etc.

      • El intervalo QT medio (QTcF) > 470 ms corregido por el método de Fridericia.

        • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado ≥ 3 en los 6 meses anteriores al inicio del producto en investigación.

          • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ grado II de la New York Heart Association [NYHA]) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, u otra enfermedad cardíaca estructural de alto riesgo según el investigador.

            • Hipertensión clínicamente no controlada.
15. Enfermedades autoinmunes activas o sospechadas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), con excepción de enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable, diabetes tipo I, vitíligo, dermatitis atópica curada en niños y psoriasis sin tratamiento sistémico (en el pasado 2 años).
16. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o miocarditis asociada al sistema inmunitario de grado 2 acompañada de inmunoterapia, con la excepción de tirotoxicosis asociada al sistema inmunitario de grado ≥ 3.
17. Antecedentes de otra neoplasia maligna o de una neoplasia concurrente. Las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante dos años por cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ), etc.
18. Derrame clínicamente no controlado en el tercer espacio, que no es apto para la participación en el estudio por parte del investigador.
19. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
20. Antecedentes de trastorno mental o mala adherencia.
21. La paciente mujer que está embarazada o amamantando. Antecedentes de otra enfermedad sistémica grave, o cualquier cuestión que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio.