Uno studio clinico per valutare l'effetto di IBB0979 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, dai 18 agli 80 anni.
2. Con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, (a) precedente terapia standard fallita, (b) per i quali non esiste alcuna terapia standard, o (c) la terapia standard non è considerata appropriata.
3. È presente almeno una lesione tumorale valutabile nella fase di aumento della dose e almeno una lesione misurabile nella fase di espansione della dose Secondo RECIST 1.1 (lesioni tumorali localizzate nella precedente area di radioterapia o in altra area di trattamento regionale locale generalmente non sono considerate come misurabili lesioni, a meno che la lesione non abbia progressione o persista dopo tre mesi di radioterapia).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

6. Adeguate funzioni degli organi:

   • Sistema ematologico (nessuna trasfusione o terapia con fattori di stimolazione ematopoietica entro 14 giorni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × il limite superiore dei valori normali (ULN), ad eccezione della sindrome di Gilbert; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN, metastasi epatiche o pazienti con cancro al fegato con ALT e AST ≤ 5,0 × ULN.

       • Funzionalità renale: clearance della creatinina stimata (Ccr) ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault).

         • Funzione della trombina: rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. I pazienti idonei con fertilità (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare misure contraccettive affidabili (inclusi contraccettivi ormonali, contraccezione di barriera o astinenza) con i loro partner dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'interruzione della somministrazione del prodotto sperimentale. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
8. Capacità di fornire il consenso informato e la documentazione del consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura relativi allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota (≥ Grado 3) alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco o del veicolo per IBB0979.

2. Storia di terapia antitumorale (chemioterapia entro 3 settimane o radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata entro 4 settimane) prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale, con le seguenti eccezioni:

   • Nitrosourea o mitomicina C devono essere somministrate entro 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

     • Le fluoropirimidine orali e i farmaci mirati a piccole molecole devono essere assunti entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
3. Storia di qualsiasi prodotto sperimentale o terapia non commercializzato nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
4. Anamnesi di chirurgia maggiore dell'organo (con l'eccezione della biopsia per aspirazione) o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale, o è richiesta un'operazione selettiva durante lo studio.
5. Storia di corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale. Sono consentiti steroidi per somministrazione topica, oftalmica, intraarticolare, inalatoria o nasale.
6. Trattamento con agenti immunomodulatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2 e interferone entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
7. Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.
8. Storia di precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
9. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornati al grado ≤ 1 (NCI-CTCAE 5.0) o alle regole dei criteri di inclusione (con l'eccezione di quelli che lo sperimentatore ha ritenuto privi di rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, grado 2 neurotossicità periferica, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva, ecc.).
10. Metastasi cerebrali o leptomeningee attive con sintomi clinici. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e la risonanza magnetica o la TC non mostrano alcuna evidenza di progressione per almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 4 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
11. Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antinfettiva per via endovenosa.
12. Epatite B attiva (HBsAg-positivo e HBV-DNA> 500 IU/mL o limite inferiore del centro dello studio [solo se il limite inferiore del centro dello studio è superiore a 500 IU/mL]), epatite C attiva (HCV-RNA> inferiore limite del sito di studio).
13. Attualmente ha una malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della fibrosi polmonare da radiazioni che non richiede terapia ormonale).

14. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di II/III grado, ecc.

      • L'intervallo QT medio (QTcF) > 470 ms corretto con il metodo di Fridericia.

        • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado ≥ 3 entro 6 mesi prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

          • Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ grado II) o frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50% o altra cardiopatia strutturale ad alto rischio secondo lo sperimentatore.

            • Ipertensione clinicamente incontrollata.
15. Malattie autoimmuni attive o sospette (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione della malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile, diabete di tipo I, vitiligine, dermatite atopica curata nei bambini e psoriasi senza trattamento sistemico (entro il passato 2 anni).
16. Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3 o miocardite immuno-associata di grado 2 accompagnata da immunoterapia, con l'eccezione di tireotossicosi immuno-associata di grado ≥ 3.
17. Storia di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante. Le eccezioni includono i pazienti che sono stati liberi da malattia per due anni per cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata localizzato o carcinoma in situ (ad esempio, cancro cervicale in situ), ecc.
18. Versamento clinicamente incontrollato nel terzo spazio, che non è adatto per la partecipazione allo studio da parte del ricercatore.
19. Dipendenza nota da alcol o droghe.
20. Storia di disturbo mentale o scarsa aderenza.
21. La paziente in stato di gravidanza o allattamento. Storia di altre gravi malattie sistemiche o qualsiasi problema che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio.