Клиническое испытание для оценки эффекта IBB0979 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 80 лет.
2. При гистологически или цитологически подтвержденных местно-распространенных или метастатических солидных злокачественных опухолях либо (а) предшествующая стандартная терапия оказалась неэффективной, (б) для которой не существует стандартной терапии, либо (в) стандартная терапия не считается подходящей.
3. Имеется по крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение в фазе повышения дозы и по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение в фазе увеличения дозы в соответствии с RECIST 1.1 (опухолевые поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии или в другой локальной области лечения, как правило, не считаются измеримыми поражений, если только поражение не прогрессирует или не сохраняется после трех месяцев лучевой терапии).
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

6. Адекватные функции органов:

   • Гематологическая система (без трансфузии или терапии гемопоэтическим стимулирующим фактором в течение 14 дней): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 90 × 109/л, гемоглобин (ГГБ) ≥ 90 г/л .

     • Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормальных значений (ВГН), за исключением синдрома Жильбера; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН, метастазы в печень или пациенты с раком печени с АЛТ и АСТ ≤ 5,0 × ВГН.

       • Функция почек: расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).

         • Функция тромбина: международное нормализованное отношение протромбина (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
7. Подходящие пациенты с фертильностью (мужчины и женщины) должны согласиться на использование надежных мер контрацепции (включая гормональные контрацептивы, барьерную контрацепцию или воздержание) со своими партнерами с момента согласия до 90 дней после прекращения приема исследуемого продукта. Пациентки детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы) должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала введения исследуемого препарата.
8. Возможность предоставить информированное согласие и документальное оформление информированного согласия до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность (≥ степени 3) к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в составе лекарственного средства или носителя для IBB0979.

2. Противоопухолевая терапия в анамнезе (химиотерапия в течение 3 недель или лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия в течение 4 недель) до начала введения исследуемого препарата, за следующими исключениями:

   • Нитромочевину или митомицин С следует вводить в течение 6 недель до начала введения исследуемого препарата.

     • Пероральные фторпиримидины и низкомолекулярные таргетные препараты следует принимать в течение 2 недель до начала введения исследуемого продукта.
3. История любого непродаваемого исследуемого продукта или терапии в течение 4 недель до начала применения исследуемого продукта.
4. Во время исследования требуется хирургическое вмешательство на крупных органах (за исключением аспирационной биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата, или селективная операция.
5. Прием системных кортикостероидов (преднизолон >10 мг в день или эквивалент) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до начала введения исследуемого препарата в анамнезе. Допускаются стероиды для местного, офтальмологического, внутрисуставного, ингаляционного или назального введения.
6. Лечение иммуномодулирующими агентами, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2 и интерферон, в течение 14 дней до начала введения исследуемого продукта.
7. Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата.
8. История предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов.
9. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии еще не вернулись к ≤ степени 1 (NCI-CTCAE 5.0) или правилам критериев включения (за исключением тех, которые, по мнению исследователя, не имеют рисков для безопасности, таких как выпадение волос, степень 2). периферическая нейротоксичность, стабильный гипотиреоз на фоне заместительной гормональной терапии и др.).
10. Активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы с клиническими симптомами. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и МРТ или КТ не показывают признаков прогрессирования в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 4 недель до начала применения исследуемого продукта.
11. Доказательства активной инфекции, требующей внутривенной противоинфекционной терапии.
12. Активный гепатит В (HBsAg-положительный и ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл или нижний предел исследовательского центра [только если нижний предел исследуемого участка выше 500 МЕ/мл]), активный гепатит С (РНК ВГС > ниже ограничение места исследования).
13. В настоящее время имеет интерстициальное заболевание легких (за исключением лучевого фиброза легких, не требующего гормональной терапии).

14. История тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II/III степени и т. д.

      • Средний интервал QT (QTcF) > 470 мс, скорректированный по методу Фридериции.

        • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события ≥ 3 степени в течение 6 месяцев до начала применения исследуемого препарата.

          • Застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, или другое структурное заболевание сердца с высоким риском исследователем.

            • Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.
15. Активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты и др.), за исключением клинически стабильных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета I типа, витилиго, излеченного атопического дерматита у детей и псориаза без системного лечения (в прошлом 2 года).
16. Иммуноассоциированные нежелательные явления (irAE) ≥ 3 степени или иммуноассоциированный миокардит 2 степени в сочетании с иммунотерапией в анамнезе, за исключением иммуноассоциированного тиреотоксикоза ≥ 3 степени.
17. История другого злокачественного новообразования или одновременного злокачественного новообразования. Исключение составляют пациенты, у которых в течение двух лет не наблюдалось заболевания немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы или карциномой in situ (например, раком шейки матки in situ) и т. д.
18. Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве, что не подходит для участия исследователя в исследовании.
19. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
20. Психическое расстройство в анамнезе или плохая приверженность лечению.
21. Беременная или кормящая женщина. История другого тяжелого системного заболевания или любая проблема, которая, по мнению исследователя, противопоказала бы участие пациента в исследовании.