En klinisk studie for å evaluere effekten av IBB0979 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 80 år.
2. Med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide ondartede svulster, enten (a) mislykket tidligere standardbehandling, (b) som det ikke finnes standardbehandling for, eller (c) standardbehandling anses ikke som hensiktsmessig.
3. Det er minst én målbar tumorlesjon i doseeskaleringsfasen og minst én målbar lesjon i doseutvidelsesfasen i henhold til RECIST 1.1 (tumorlesjoner lokalisert i det tidligere strålebehandlingsområdet eller annet lokalt regionalt behandlingsområde anses generelt ikke som målbare lesjoner, med mindre lesjonen har progresjon eller vedvarer etter tre måneders strålebehandling).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

6. Tilstrekkelige organfunksjoner:

   • Hematologisk system (ingen transfusjon eller hematopoietisk-stimulerende faktorbehandling innen 14 dager): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grense for normale verdier (ULN), bortsett fra Gilberts syndrom; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, levermetastaser eller leverkreftpasienter med ALAT og ASAT ≤ 5,0 × ULN.

       • Nyrefunksjon: estimert kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).

         • Trombinfunksjon: internasjonalt normalisert forhold mellom protrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvalifiserte pasienter med fertilitet (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonstiltak (inkludert hormonelle prevensjonsmidler, barriereprevensjon eller avholdenhet) med partnerne sine fra samtykket til 90 dager etter seponering av administrasjonen av undersøkelsesproduktet. Kvinnelige pasienter i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1-års postmenopause) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før oppstart av administrasjon av undersøkelsesproduktet.
8. Evne til å gi informert samtykke og dokumentasjon på informert samtykke før oppstart av eventuelle studierelaterte tester eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet (≥ grad 3) overfor rekombinante proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddel- eller bærerformuleringen for IBB0979.

2. Anamnese med antitumorterapi (kjemoterapi innen 3 uker eller strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi innen 4 uker) før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt, med følgende unntak:

   • Nitrosourea eller mitomycin C bør være innen 6 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.

     • Orale fluoropyrimidiner og småmolekylære legemidler bør være innen 2 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.
3. Anamnese med umarkedsført undersøkelsesprodukt eller terapi innen 4 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.
4. Anamnese med større organkirurgi (med unntak av aspirasjonsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesproduktadministrasjon, eller selektiv operasjon er nødvendig under forsøket.
5. Anamnese med systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt. Steroider for topisk, oftalmisk, intraartikulær, inhalert eller nasal administrering er tillatt.
6. Behandling med immunmodulerende midler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2 og interferon innen 14 dager før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt.
7. Vaksinasjon med en hvilken som helst levende virusvaksine innen 4 uker før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt.
8. Historie med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
9. Bivirkningene av tidligere antitumorterapi har ennå ikke gått tilbake til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) eller reglene i inklusjonskriteriene (med unntak av det etterforskeren bedømte til å være uten sikkerhetsrisiko, som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose med hormonerstatningsterapi, etc.).
10. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser med kliniske symptomer. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom disse er behandlet og MR eller CT viser ingen tegn på progresjon i minst 8 uker etter avsluttet behandling og innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet.
11. Bevis på aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
12. Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA> 500 IE/ml eller nedre grense for studiestedet [bare hvis nedre grense for studiestedet er over 500 IE/ml]), aktiv hepatitt C (HCV-RNA> nedre grense for studiested).
13. Har for tiden interstitiell lungesykdom (med unntak av strålingslungefibrose som ikke krever hormonbehandling).

14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II/III-graders atrioventrikulær blokkering, etc.

      • Gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) > 470 ms korrigert ved Fridericias metode.

        • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av ≥ grad 3 innen 6 måneder før oppstart av undersøkelsespreparatet.

          • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ grad II) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, eller annen strukturell hjertesykdom med høy risiko av etterforskeren.

            • Klinisk ukontrollert hypertensjon.
15. Aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), med unntak av klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, type I diabetes, vitiligo, kurert atopisk dermatitt hos barn og psoriasis uten systemisk behandling (i det siste 2 år).
16. Anamnese med ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller grad 2 immunassosiert myokarditt ledsaget av immunterapi, med unntak av ≥ grad 3 immunassosiert tyrotoksikose.
17. Historie om en annen malignitet eller en samtidig malignitet. Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i to år for ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft in situ), etc.
18. Klinisk ukontrollert effusjon i det tredje rommet, som er uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren.
19. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
20. Historie med psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse.
21. Den kvinnelige pasienten som er gravid eller ammer. Anamnese med annen alvorlig systemisk sykdom, eller ethvert problem som etter etterforskerens mening ville kontraindikere pasientens deltakelse i studien.