Kliininen tutkimus IBB0979:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-80 vuotta vanha.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettujen paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten kohdalla joko (a) aikaisempi standardihoito epäonnistui, (b) jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai (c) standardihoitoa ei pidetä sopivana.
3. Annoksen korotusvaiheessa on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio ja annoksen laajennusvaiheessa vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan (edellisellä sädehoitoalueella tai muulla paikallisella hoitoalueella sijaitsevia kasvainleesioita ei yleensä pidetä mitattavissa olevina leesiot, ellei leesio etene tai säilyy kolmen kuukauden sädehoidon jälkeen).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

6. Riittävät elinten toiminnot:

   • Hematologinen järjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l .

     • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvojen yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymä; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 3,0 × ULN, maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpäpotilaita, joiden ALAT ja ASAT ≤ 5,0 × ULN.

       • Munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).

         • Trombiinitoiminto: protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on sopia kumppaniensa kanssa luotettavien ehkäisymenetelmien (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisymenetelmät, esteehkäisy tai abstinenssi) käyttö suostumuksesta 90 päivään tutkimusvalmisteen annon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden postmenopaussin välillä) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusvalmisteen annon aloittamista.
8. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien testien tai menettelyjen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys (≥ aste 3) rekombinanttiproteiineille tai mille tahansa IBB0979:n lääke- tai vehikkeliformulaatiossa olevalle apuaineelle.

2. Anamneesissa antituumorihoitoa (kemoterapia 3 viikon sisällä tai sädehoito, biologinen hoito, endokriininen hoito, kohdennettu hoito 4 viikon sisällä) ennen tutkimusvalmisteen annon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

   • Nitrosourean tai mitomysiini C:n tulee olla 6 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

     • Suun kautta otettavien fluoropyrimidiinien ja pienimolekyylisten lääkkeiden tulee olla 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.
3. Anamneesissa jokin markkinoimaton tutkimusvalmiste tai hoito 4 viikon aikana ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.
4. Kokeen aikana vaaditaan suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta aspiraatiobiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen annon aloittamista tai valikoiva leikkaus.
5. Anamneesi systeemisten kortikosteroidien (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava) tai muiden immuunivastetta heikentävien lääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimustuotteen annon aloittamista. Steroidit paikalliseen, oftalmiseen, nivelensisäiseen, inhaloitavaan tai nasaaliseen antoon ovat sallittuja.
6. Hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2 ja interferoni 14 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.
7. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.
8. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palanneet arvoon ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE 5.0) tai sisällyttämiskriteerien sääntöihin (lukuun ottamatta sitä, jonka tutkija arvioi olevan ilman turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtö, aste 2 perifeerinen neurotoksisuus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla jne.).
10. Aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset metastaasit kliinisillä oireilla. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heidät on hoidettu ja MRI- tai TT-tutkimuksessa ei ole havaittavissa merkkejä etenemisestä vähintään 8 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 4 viikon kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.
11. Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii suonensisäistä infektiolääkitystä.
12. Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA> 500 IU/ml tai tutkimuspaikan alaraja [vain jos tutkimuspaikan alaraja on yli 500 IU/ml]), aktiivinen hepatiitti C (HCV-RNA> alempi). tutkimuspaikan raja).
13. Hänellä on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus (poikkeuksena säteilykeuhkofibroosi, joka ei vaadi hormonihoitoa).

14. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt, II/III asteen eteiskammiokatkos jne.

      • Keskimääräinen QT-aika (QTcF) > 470 ms Friderician menetelmällä korjattuna.

        • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ≥ asteen 3 aikana 6 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen aloittamista.

          • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ aste II) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jolla on suuri riski tutkijan mukaan.

            • Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
15. Aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), paitsi kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes, vitiligo, parantunut atooppinen ihottuma lapsilla ja psoriaasi ilman systeemistä hoitoa (aiemmin 2 vuotta).
16. Aiemmat ≥ asteen 3 immuuniperäiset haittatapahtumat (irAE) tai asteen 2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, johon liittyy immunoterapia, lukuun ottamatta ≥ asteen 3 immuuniperäistä tyrotoksikoosia.
17. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta kaksi vuotta ilman melanooma-ihosyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. kohdunkaulan syöpä in situ) jne.
18. Kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, joka ei sovellu tutkijan osallistumiseen tutkimukseen.
19. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
20. Mielenterveyden häiriö tai huono hoitoon sitoutuminen.
21. Naispotilas, joka on raskaana tai imettää. Aiemmin jokin muu vakava systeeminen sairaus tai mikä tahansa seikka, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimukseen.