Um ensaio clínico para avaliar o efeito do IBB0979 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos.
2. Com tumores malignos sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, (a) falha na terapia padrão anterior, (b) para os quais não existe terapia padrão ou (c) a terapia padrão não é considerada apropriada.
3. Há pelo menos uma lesão tumoral avaliável na fase de escalonamento de dose e pelo menos uma lesão mensurável na fase de expansão de dose de acordo com RECIST 1.1 (as lesões tumorais localizadas na área de radioterapia anterior ou outra área de tratamento regional local geralmente não são consideradas mensuráveis lesões, a menos que a lesão tenha progressão ou persista após três meses de radioterapia).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

6. Funções adequadas dos órgãos:

   • Sistema hematológico (sem transfusão ou terapia com fator estimulante hematopoiético em 14 dias): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × o limite superior dos valores normais (LSN), exceto para síndrome de Gilbert; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN, metástases hepáticas ou pacientes com câncer de fígado com ALT e AST ≤ 5,0 × LSN.

       • Função renal: depuração estimada de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).

         • Função da trombina: razão normalizada internacional de protrombina (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
7. Pacientes elegíveis com fertilidade (masculino e feminino) devem concordar em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​(incluindo contraceptivos hormonais, contracepção de barreira ou abstinência) com seus parceiros desde o momento do consentimento até 90 dias após a descontinuação da administração do produto experimental. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da administração do produto sob investigação.
8. Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida (≥ Grau 3) a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente contido na droga ou formulação do veículo para IBB0979.

2. Histórico de terapia antitumoral (quimioterapia em 3 semanas ou radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada em 4 semanas) antes do início da administração do produto experimental, com as seguintes exceções:

   • Nitrosourea ou mitomicina C deve ocorrer dentro de 6 semanas antes do início da administração do produto experimental.

     • As fluoropirimidinas orais e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas devem ocorrer até 2 semanas antes do início da administração do produto experimental.
3. História de qualquer produto experimental não comercializado ou terapia dentro de 4 semanas antes do início da administração do produto experimental.
4. História de cirurgia de órgão importante (com exceção de biópsia por aspiração) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes do início da administração do produto experimental, ou operação seletiva é necessária durante o estudo.
5. História de corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg por dia ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras nos 14 dias anteriores ao início da administração do produto experimental. Esteróides para administração tópica, oftálmica, intra-articular, inalatória ou nasal são permitidos.
6. Tratamento com agentes imunomoduladores, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2 e interferon dentro de 14 dias antes do início da administração do produto experimental.
7. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes do início da administração do produto experimental.
8. Histórico de transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
9. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior ainda não retornaram para ≤ Grau 1 (NCI-CTCAE 5.0) ou regras dos critérios de inclusão (com exceção daquele que o investigador julgou sem riscos de segurança, como perda de cabelo, Grau 2 neurotoxicidade periférica, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal, etc.).
10. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas com sintomas clínicos. Os pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e a ressonância magnética ou tomografia computadorizada não mostrar evidência de progressão por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 4 semanas antes do início do produto experimental.
11. Evidência de infecção ativa requerendo terapia anti-infecciosa intravenosa.
12. Hepatite B ativa (HBsAg-positivo e HBV-DNA> 500 UI/mL ou limite inferior do local do estudo [somente se o limite inferior do local do estudo estiver acima de 500 UI/mL]), hepatite C ativa (HCV-RNA> menor limite do local de estudo).
13. Atualmente tem doença pulmonar intersticial (com exceção da fibrose pulmonar por radiação que não requer terapia hormonal).

14. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    • Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II/III, etc.

      • O intervalo QT médio (QTcF) > 470 ms corrigido pelo método de Fridericia.

        • Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau ≥ 3 dentro de 6 meses antes do início do produto experimental.

          • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe ≥ grau II) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, ou outra doença cardíaca estrutural de alto risco pelo investigador.

            • Hipertensão clinicamente descontrolada.
15. Doenças autoimunes ativas ou suspeitas (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), com exceção de doença autoimune da tireoide clinicamente estável, diabetes tipo I, vitiligo, dermatite atópica curada em crianças e psoríase sem tratamento sistêmico (no passado 2 anos).
16. História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAE) ou miocardite associada ao sistema imunológico de grau 2 acompanhada de imunoterapia, com exceção de tireotoxicose associada ao sistema imunológico de grau ≥ 3.
17. História de outra malignidade ou malignidade concomitante. As exceções incluem pacientes que estão livres de doença há dois anos para câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ), etc.
18. Derrame clinicamente descontrolado no terceiro espaço, que é inadequado para a participação no estudo pelo investigador.
19. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
20. Histórico de transtorno mental ou baixa adesão.
21. A paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando. História de outra doença sistêmica grave ou qualquer problema que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo.