Klinická studie k vyhodnocení účinku IBB0979 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, 18 až 80 let.
2. U histologicky nebo cytologicky potvrzených lokálně pokročilých nebo metastatických solidních zhoubných nádorů buď (a) selhala předchozí standardní terapie, (b) pro kterou standardní terapie neexistuje, nebo (c) standardní terapie není považována za vhodnou.
3. Existuje alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze ve fázi eskalace dávky a alespoň jedna měřitelná léze ve fázi rozšiřování dávky podle RECIST 1.1 (nádorové léze lokalizované v oblasti předchozí radiační terapie nebo jiné místní regionální léčebné oblasti se obecně nepovažují za měřitelné léze, pokud léze neprogreduje nebo nepřetrvává po třech měsících radiační terapie).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

6. Přiměřené funkce orgánů:

   • Hematologický systém (bez transfuze nebo terapie hematopoetickými stimulačními faktory do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l .

     • Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálních hodnot (ULN), kromě Gilbertova syndromu; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN, jaterní metastázy nebo pacienti s rakovinou jater s ALT a AST ≤ 5,0 × ULN.

       • Renální funkce: odhadovaná clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

         • Funkce trombinu: mezinárodní normalizovaný poměr protrombinu (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Vhodní pacienti s plodností (muži a ženy) se musí se svými partnery dohodnout na používání spolehlivých antikoncepčních opatření (včetně hormonální antikoncepce, bariérové ​​antikoncepce nebo abstinence) od doby souhlasu až do 90 dnů po ukončení podávání hodnoceného přípravku. Pacientky ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
8. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dokumentaci informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost (≥ stupeň 3) na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci léčiva nebo vehikula pro IBB0979.

2. Anamnéza protinádorové léčby (chemoterapie do 3 týdnů nebo radioterapie, biologická léčba, endokrinní léčba, cílená léčba do 4 týdnů) před zahájením podávání hodnoceného přípravku s následujícími výjimkami:

   • Nitrosomočovina nebo mitomycin C by měly být do 6 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     • Perorální fluoropyrimidiny a léky cílené na malé molekuly by měly být podávány do 2 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
3. Anamnéza jakéhokoli neregistrovaného hodnoceného přípravku nebo terapie během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
4. Během studie je vyžadována anamnéza velké orgánové operace (s výjimkou aspirační biopsie) nebo významného traumatu během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku nebo selektivní operace.
5. Anamnéza systémových kortikosteroidů (prednison >10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku. Steroidy pro topické, oční, intraartikulární, inhalační nebo nazální podání jsou povoleny.
6. Léčba imunomodulačními činidly, včetně, aniž by byl výčet omezující, thymosinu, interleukinu-2 a interferonu během 14 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
7. Očkování jakoukoli živou virovou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
8. Historie předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
9. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se ještě nevrátily na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE 5.0) nebo pravidla zařazovacích kritérií (s výjimkou těch, které zkoušející usoudil, že jsou bez bezpečnostních rizik, jako je vypadávání vlasů, stupeň 2 periferní neurotoxicita, stabilní hypotyreóza s hormonální substituční terapií atd.).
10. Aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy s klinickými příznaky. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni a MRI nebo CT nevykazují žádné známky progrese po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby a během 4 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku.
11. Důkaz aktivní infekce vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu.
12. Aktivní hepatitida B (HBsAg-pozitivní a HBV-DNA > 500 IU/ml nebo spodní hranice místa studie [pouze pokud je spodní hranice místa studie vyšší než 500 IU/ml]), aktivní hepatitida C (HCV-RNA> nižší limit studijního místa).
13. V současné době má intersticiální plicní onemocnění (s výjimkou radiační plicní fibrózy, která nevyžaduje hormonální terapii).

14. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II/III stupně atd.

      • Průměrný QT interval (QTcF) > 470 ms korigovaný Fridericiovou metodou.

        • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody ≥ 3. stupně během 6 měsíců před zahájením zkoušeného přípravku.

          • Městnavé srdeční selhání (třída ≥ II. stupně podle New York Heart Association [NYHA]) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo jiné strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem zkoušejícího.

            • Klinicky nekontrolovaná hypertenze.
15. Aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou klinicky stabilního autoimunitního onemocnění štítné žlázy, diabetes I. typu, vitiligo, vyléčená atopická dermatitida u dětí a psoriáza bez systémové léčby (v minulosti) 2 roky).
16. Anamnéza imunitně souvisejících nežádoucích účinků ≥ 3. stupně (irAE) nebo imunitně asociované myokarditidy 2. stupně doprovázená imunoterapií, s výjimkou imunitně asociované tyreotoxikózy ≥ 3. stupně.
17. Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity. Výjimkou jsou pacienti, kteří byli dva roky bez onemocnění pro nemelanomovou rakovinu kůže, lokalizovanou rakovinu prostaty nebo karcinom in situ (např. rakovina děložního čípku in situ) atd.
18. Klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru, který je nevhodný pro účast zkoušejícího ve studii.
19. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
20. Psychická porucha v anamnéze nebo špatná adherence.
21. Pacientka, která je těhotná nebo kojí. Anamnéza jiného závažného systémového onemocnění nebo jakýkoli problém, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta ve studii.