Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von IBB0979 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 bis 80 Jahre alt.
2. Bei histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden bösartigen Tumoren gilt, dass entweder (a) eine vorherige Standardtherapie fehlgeschlagen ist, (b) für die keine Standardtherapie existiert, oder (c) eine Standardtherapie nicht als angemessen erachtet wird.
3. Es gibt mindestens eine bewertbare Tumorläsion in der Dosissteigerungsphase und mindestens eine messbare Läsion in der Dosiserweiterungsphase gemäß RECIST 1.1 (Tumorläsionen, die sich im vorherigen Strahlentherapiebereich oder einem anderen lokalen regionalen Behandlungsbereich befinden, gelten im Allgemeinen nicht als messbar Läsionen, es sei denn, die Läsion schreitet voran oder bleibt nach drei Monaten Strahlentherapie bestehen).
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

6. Angemessene Organfunktionen:

   • Hämatologisches System (keine Transfusion oder Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L .

     • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × die Obergrenze der Normalwerte (ULN), außer beim Gilbert-Syndrom; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, Lebermetastasen oder Leberkrebspatienten mit ALT und AST ≤ 5,0 × ULN.

       • Nierenfunktion: geschätzte Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

         • Thrombinfunktion: International normalisiertes Verhältnis von Prothrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Geeignete Patienten mit Fruchtbarkeit (männlich und weiblich) müssen zustimmen, mit ihren Partnern ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 90 Tage nach Absetzen der Verabreichung des Prüfpräparats zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (einschließlich hormoneller Verhütungsmittel, Barriere-Kontrazeption oder Abstinenz) anzuwenden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.
8. Fähigkeit, vor Beginn studienbezogener Tests oder Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben und diese zu dokumentieren.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen rekombinante Proteine ​​oder einen in der Arzneimittel- oder Vehikelformulierung für IBB0979 enthaltenen Hilfsstoff.

2. Vorgeschichte einer Antitumortherapie (Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen oder Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie innerhalb von 4 Wochen) vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats, mit folgenden Ausnahmen:

   • Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C sollten innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats verabreicht werden.

     • Orale Fluoropyrimidine und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente sollten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats verabreicht werden.
3. Anamnese aller nicht vermarkteten Prüfpräparate oder Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats.
4. Anamnese einer größeren Organoperation (mit Ausnahme einer Aspirationsbiopsie) oder eines erheblichen Traumas innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats oder eine selektive Operation ist während der Studie erforderlich.
5. Vorgeschichte systemischer Kortikosteroide (Prednison > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder anderer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats. Zulässig sind Steroide zur topischen, ophthalmischen, intraartikulären, inhalativen oder nasalen Verabreichung.
6. Behandlung mit immunmodulatorischen Wirkstoffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2 und Interferon, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats.
7. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats.
8. Vorgeschichte einer früheren allogenen Stammzell- oder Organtransplantation.
9. Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie sind noch nicht auf ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) oder die Regeln der Einschlusskriterien zurückgekehrt (mit Ausnahme der Tatsache, dass der Prüfer sie als ohne Sicherheitsrisiken, wie Haarausfall, Grad 2 beurteilte). periphere Neurotoxizität, stabile Hypothyreose mit Hormonersatztherapie usw.).
10. Aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen mit klinischen Symptomen. Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn diese behandelt wurden und MRT oder CT mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats keine Anzeichen einer Progression zeigen.
11. Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
12. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA > 500 IU/ml oder Untergrenze des Studienstandorts [nur wenn die Untergrenze des Studienstandorts über 500 IU/ml liegt]), aktive Hepatitis C (HCV-RNA > niedriger). Grenze des Studienortes).
13. Leidet derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung (mit Ausnahme der strahlenbedingten Lungenfibrose, die keiner Hormontherapie bedarf).

14. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block II/III Grad usw.

      • Das mittlere QT-Intervall (QTcF) > 470 ms, korrigiert nach der Methode von Fridericia.

        • Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Prüfpräparats.

          • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ Grad II) oder Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) < 50 % oder andere strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko durch den Prüfer.

            • Klinisch unkontrollierte Hypertonie.
15. Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), mit Ausnahme von klinisch stabilen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Typ-I-Diabetes, Vitiligo, geheilter atopischer Dermatitis bei Kindern und Psoriasis ohne systemische Behandlung (innerhalb der Vergangenheit). 2 Jahre).
16. Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 (irAE) oder immunassoziierter Myokarditis Grad 2 in Kombination mit einer Immuntherapie, mit Ausnahme von immunassoziierter Thyreotoxikose ≥ Grad 3.
17. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung oder einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung. Ausnahmen umfassen Patienten, die seit zwei Jahren krankheitsfrei sind und an nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ) usw. leiden.
18. Klinisch unkontrollierter Erguss im dritten Raum, der für die Teilnahme an der Studie durch den Prüfer ungeeignet ist.
19. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
20. Vorgeschichte einer psychischen Störung oder mangelnder Therapietreue.
21. Die Patientin, die schwanger ist oder stillt. Vorgeschichte einer anderen schweren systemischen Erkrankung oder ein anderes Problem, das nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen würde.