喘息の疑いでプライマリケアから紹介された人々におけるポイントオブケアの血中好酸球と呼気一酸化窒素（FeNO）の診断的価値と翻訳的価値：パイロット研究（DIVE） (DIVE)

背景 喘息は一般人口の 10% に影響を与えていますが、依然として診断は困難です。 気管支誘発試験のアクセスの難しさ、特異性の弱さ、臨床的有用性の低さを考慮すると、より効果的な診断方法が必要です。 血中好酸球と呼気一酸化窒素 (FeNO) は、慢性喘息のメカニズム、予後および治療後の値を確立した 2 型炎症のバイオマーカーです。 具体的には、これらのバイオマーカーは、上皮レベルでのアラーミン、2 型サイトカイン、およびケモカインのシグナル伝達が継続し、気道過敏性と肺機能低下の加速を引き起こす発作を起こしやすい患者を特定します。 最も重要なことは、これらのバイオマーカーは、抗炎症療法から最も恩恵を受ける人を特定することでもあるということです。 上記の臨床的有用性を考慮すると、喘息が疑われる人の気道疾患を診断するためにプライマリケアでバイオマーカーを使用することは、非常に効果的な診断戦略となるでしょう。

仮説: プライマリケアで肺活量測定や喘息が疑われる非診断の患者において、血中好酸球と FeNO の測定は、精度が高く、上皮シグナル伝達経路の初期の機構に関する洞察という付加価値を備えた実行可能な診断戦略です。

目的: 喘息の疑いがあり、スパイロメトリーが診断されていない人々における 2 型バイオマーカーの診断性能パラメーターを推定すること。 バイオマーカーに従って、鼻上皮内層液（NELF）および血清中の炎症性タンパク質（アラルミン、2型サイトカイン、ケモカイン）の探索的分析が実施されます。 これと他の二次的な探索目的は、初期疾患におけるタイプ 2 バイオマーカーの価値についてのより良い機構的および操作上の洞察につながるでしょう。

方法：我々は、喘息を診断するためのロジスティック的実現可能性、受信者動作特性（ROC）、およびポイントオブケアタイプ2炎症性バイオマーカーの機構的価値に関する前向き観察研究を提案します（図）。 対象となるのは、メタコリンチャレンジのため、シャーブルック大学病院センターの喘息疑い経路を介してプライマリケアから紹介された、気管支拡張薬投与前後の非診断的スパイロメトリーを受けた 12 歳以上の 123 人です。 メタコリンチャレンジ後、患者はアンケートに記入し、血液好酸球の測定（静脈血サンプルおよびポイントオブケア（POC）毛細管血による）、FeNOの測定（エレクトロルミネッセンスおよびPOCストリップテストによる）、経鼻吸収の実施、血清の採取を行います。アレルギー検査や炎症タンパク質の測定に。

結果: 主な分析は、(1) FeNO 単独の ROC プロットになります。 (2) 血中好酸球のみ。 (3) 血中好酸球と FeNO の組み合わせ。 ROC プロットは、メタコリン誘発用量 ≤ 190 mcg (誘発用濃度 ≤ 8 mg/mL) に基づきます。 帰無仮説 (AUC=0.5) と有意に異なる 3 つの ROC 曲線の曲線下面積 (AUC) ≥ 0.7 を計算する検出力が 90% になるように、サンプル サイズ 123 を目標にします。 陽性/陰性症例比を 2 と仮定し、保守的に補正された両側α誤差 < 0.016。二次アウトカムは、メタコリン負荷と比較した血中好酸球および FeNO 測定の診断および費用対効果です。 NELF と血清で測定された血中好酸球、FeNO、炎症性タンパク質 (アラーム TSLP および IL-33、2 型サイトカイン IL-4、-5、-13、ケモカイン エオタキシン-3 および TARC) 間の単変量および多変量モデリング。

期待される結果: 2 型炎症測定法は、炎症表現型を早期に洞察できるため、診断精度を超えた利点をもたらす有用な代替診断経路になると期待されます。

影響: この観察研究は、POC バイオマーカーを利用した地域社会における喘息の診断と管理を評価するさらなる検証研究や試験をサポートします。 診断時にバイオマーカーを測定すると、気道疾患の診断アルゴリズムへの「予測と予防」アプローチが促進される可能性がある