Диагностические и трансляционные значения эозинофилов в крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) у пациентов, направленных первичной медико-санитарной помощью с подозрением на астму: экспериментальное исследование (DIVE) (DIVE)

ПРЕДПОСЫЛКИ Астма поражает 10% населения в целом, но остается диагностической проблемой. Учитывая трудный доступ, слабую специфичность и низкую клиническую полезность бронхопровокационных тестов, необходимы более эффективные методы диагностики. Эозинофилы крови и оксид азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) являются биомаркерами воспаления типа 2, которые имеют установленные механистические, прогностические и терапевтические значения при хронической астме. В частности, эти биомаркеры выявляют склонных к приступам пациентов с продолжающейся передачей сигналов алармином, цитокинами типа 2 и хемокинами на эпителиальном уровне, что приводит к гиперреактивности дыхательных путей и ускоренному снижению функции легких. Самое главное, эти биомаркеры также определяют тех, кому противовоспалительная терапия приносит наибольшую пользу. Учитывая вышеуказанные клинические преимущества, использование биомаркеров в первичной медико-санитарной помощи для диагностики заболеваний дыхательных путей у людей с подозрением на астму представляет собой очень эффективную диагностическую стратегию.

ГИПОТЕЗА: У людей с недиагностической спирометрией и подозрением на астму в первичной медико-санитарной помощи измерение эозинофилов в крови и FeNO является осуществимой диагностической стратегией с хорошей точностью и дополнительной ценностью раннего понимания механизмов эпителиальных сигнальных путей.

ЦЕЛЬ: Оценить диагностические параметры биомаркеров типа 2 у людей с подозрением на астму и недиагностическую спирометрию. Будет проведен исследовательский анализ воспалительных белков (алармин, цитокины 2 типа, хемокины) в жидкости эпителиальной выстилки носа (NELF) и сыворотке крови по биомаркерам. Эта и другие второстепенные исследовательские цели приведут к лучшему механистическому и операционному пониманию значения биомаркеров типа 2 на ранних стадиях заболевания.

МЕТОДЫ: Мы предлагаем проспективное обсервационное исследование логистической осуществимости, рабочих характеристик приемника (ROC) и механистического значения воспалительных биомаркеров типа 2 в месте оказания медицинской помощи для диагностики астмы (рисунок). Мы будем включать 123 человека в возрасте ≥12 лет с недиагностической спирометрией до постбронходилататора, направленных первичной медико-санитарной помощью по поводу метахолиновой провокации по пути подозрения на астму Университетского госпитального центра Шербрука. После провокации метахолином пациенты заполняют анкеты, измеряют эозинофилы в крови (с помощью образца венозной крови и капиллярной крови в месте оказания медицинской помощи (POC)), измеряют FeNO (с помощью электролюминесцентных и POC-стрип-тестов), проводят назосорбцию и собирают сыворотку. для тестирования аллергии и измерения воспалительного белка.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Основным анализом будут графики ROC (1) только FeNO; (2) только эозинофилы крови; и (3) сочетание эозинофилов крови и FeNO;. График ROC будет основан на провокационной дозе метахолина ≤190 мкг (~ провокационная концентрация ≤8 мг/мл). Мы нацелены на размер выборки 123, чтобы иметь мощность 90% для вычисления площади 3 кривых ROC под кривой (AUC) ≥ 0,7, значительно отличающейся от нулевой гипотезы (AUC = 0,5). с консервативно скорректированной двусторонней α-ошибкой <0,016, при условии соотношения положительных/отрицательных случаев, равном 2. Вторичными результатами являются диагностика и экономическая эффективность измерения эозинофилов в крови и FeNO по сравнению с провокацией метахолином; и одномерное плюс многомерное моделирование эозинофилов крови, FeNO и воспалительных белков (алармины TSLP и IL-33; цитокины типа 2 IL-4, -5, -13; хемокины эотаксин-3 и TARC), измеренные в NELF и сыворотке.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы ожидаем, что инфламмометрия типа 2 станет полезным альтернативным диагностическим методом с преимуществами, выходящими за рамки диагностической точности, благодаря раннему пониманию воспалительного фенотипа.

ВОЗДЕЙСТВИЕ: Это обсервационное исследование поддержит дальнейшие валидационные исследования и/или испытания, оценивающие диагностику астмы с помощью биомаркеров РОС и лечение астмы в условиях сообщества. Измерение биомаркеров во время постановки диагноза может облегчить подход «предсказать и предотвратить» к диагностическим алгоритмам при заболеваниях дыхательных путей.