Diagnostiske og translationelle værdier af point-of-care-blod-eosinofiler og udåndet nitrogenoxid (FeNO) hos personer, der henvises af primærpleje for mistænkt astma: en pilotundersøgelse (DIVE) (DIVE)

BAGGRUND Astma rammer 10 % af den generelle befolkning, men er fortsat en diagnostisk udfordring. I betragtning af den vanskelige adgang, svage specificitet og lave kliniske anvendelighed af bronkial provokationstests, er der behov for mere effektive diagnostiske metoder. Eosinofiler i blodet og udåndet nitrogenoxid (FeNO) er biomarkører for type-2-inflammation, der har etableret mekanistiske, prognostiske og teragnostiske værdier ved kronisk astma. Specifikt identificerer disse biomarkører angrebs-tilbøjelige patienter med igangværende alarmin-, type-2-cytokin- og kemokin-signalering på epitelniveau, hvilket driver luftvejshyperresponsivitet og accelereret lungefunktionsnedgang. Vigtigst er det, at disse biomarkører også identificerer dem, der har mest gavn af antiinflammatorisk behandling. I betragtning af de ovennævnte kliniske redskaber ville brug af biomarkører i primærpleje til at diagnosticere luftvejssygdom hos personer med mistanke om astma repræsentere en meget effektiv diagnostisk strategi.

HYPOTESE: Hos personer med ikke-diagnostisk spirometri og astma, der er mistænkt af primær pleje, er måling af blodeosinofiler og FeNO en mulig diagnostisk strategi med god nøjagtighed og merværdien af ​​tidlig mekanistisk indsigt i epitelial signalveje.

MÅL: At estimere de diagnostiske præstationsparametre for type-2 biomarkører hos personer med mistanke om astma og en ikke-diagnostisk spirometri. Der vil blive udført en eksplorativ analyse af inflammatoriske proteiner (alarmin, type-2 cytokiner, kemokiner) i næseepitelforingsvæsken (NELF) og serum i henhold til biomarkører. Dette og andre sekundære udforskningsmål vil føre til bedre mekanistisk og operationel indsigt i værdien af ​​type-2 biomarkører i tidlig sygdom.

METODER: Vi foreslår en prospektiv observationsundersøgelse af logistisk gennemførlighed, modtagerdriftskarakteristika (ROC) og mekanistisk værdi af point-of-care type-2 inflammatoriske biomarkører til at diagnosticere astma (figur). Vi vil inkludere 123 personer ≥12 år med ikke-diagnostisk præ-postbronkodilatator spirometri, der henvises af den primære sundhedspleje til en metakolin-udfordring via den formodede astma-vej fra Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Efter methacholin-udfordringen vil patienter udfylde spørgeskemaer, få målt eosinofiler i blodet (ved venøs blodprøve og point-of-care (POC) kapillærblod), FeNO målt (ved elektroluminescens og POC strip-test), nasosorption udført og serum høstet til allergitestning og inflammatorisk proteinmåling.

RESULTATER: Hovedanalysen vil være ROC-plot af (1) FeNO alene; (2) blod eosinofiler alene; og (3) kombinationen af ​​blod-eosinofiler og FeNO;. ROC-plottet vil være baseret på en methacholin-provokerende dosis ≤190 mcg (~ provokerende koncentration ≤8 mg/ml). Vi målretter en prøvestørrelse på 123 for at have 90 % effekt til at beregne 3 ROC-kurvers areal under kurven (AUC) ≥ 0,7 signifikant forskellig fra nulhypotesen (AUC=0,5) med en konservativt korrigeret tosidet α-fejl < 0,016, idet der antages et positivt/negativt tilfælde-forhold på 2. Sekundære resultater er den diagnostiske og omkostningseffektive måling af blod-eosinofil og FeNO sammenlignet med methacholin-udfordringer; og univariat plus multivariat modellering mellem blodeosinofiler, FeNO og inflammatoriske proteiner (alarminer TSLP og IL-33; type-2 cytokiner IL-4, -5, -13; kemokiner eotaxin-3 og TARC) målt i NELF og serum.

FORVENTEDE RESULTATER: Vi forventer, at type-2 inflammometri vil være en nyttig alternativ diagnostisk vej med fordele, der strækker sig ud over diagnostisk nøjagtighed takket være tidlig indsigt i den inflammatoriske fænotype.

VIRKNING: Dette observationsstudie vil understøtte yderligere valideringsundersøgelser og/eller forsøg, der vurderer POC-biomarkør-assisteret diagnose og håndtering af astma i samfundsmiljøet. Måling af biomarkører på diagnosetidspunktet kunne lette en 'forudsig og forebygge' tilgang til diagnostiske algoritmer i luftvejssygdomme