初级保健转诊疑似哮喘患者的护理点血液嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮 (FeNO) 的诊断和转化价值：一项试点研究 (DIVE) (DIVE)

背景 哮喘影响 10% 的普通人群，但诊断仍然是一个挑战。 考虑到支气管激发试验的获取困难、特异性弱、临床实用性低，需要更有效的诊断方法。 血液嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮 (FeNO) 是 2 型炎症的生物标志物，已在慢性哮喘中建立了机制、预后和治疗诊断价值。 具体来说，这些生物标志物可以识别易受攻击的患者，这些患者在上皮水平上持续发出警报素、2 型细胞因子和趋化因子信号，从而导致气道高反应性和加速肺功能下降。 最重要的是，这些生物标志物还可以识别那些从抗炎治疗中获益最多的人。 考虑到上述临床用途，在初级保健中使用生物标志物来诊断疑似哮喘患者的气道疾病将是一种非常有效的诊断策略。

假设：对于初级保健怀疑患有非诊断性肺活量测定和哮喘的患者，测量血液嗜酸性粒细胞和 FeNO 是一种可行的诊断策略，具有良好的准确性和上皮信号通路早期机制洞察的附加价值。

目的：评估疑似哮喘患者和非诊断性肺活量测定患者中 2 型生物标志物的诊断性能参数。 将根据生物标志物对鼻上皮衬里液 (NELF) 和血清中的炎症蛋白（警报素、2 型细胞因子、趋化因子）进行探索性分析。 这一目标和其他次要探索目标将有助于更好地了解 2 型生物标志物在早期疾病中的价值。

方法：我们提出一项前瞻性观察性研究，探讨 2 型护理点炎症生物标志物诊断哮喘的逻辑可行性、受试者操作特征 (ROC) 和机制价值（图）。 我们将纳入 123 名年龄≥12 岁的患者，他们接受了非诊断性支气管扩张剂使用后肺活量测定，由初级保健机构转诊，通过舍布鲁克大学中心医院的疑似哮喘途径进行乙酰甲胆碱挑战。 乙酰甲胆碱激发后，患者将完成调查问卷，测量血液嗜酸性粒细胞（通过静脉血样本和护理点 (POC) 毛细血管血）、测量 FeNO（通过电致发光和 POC 试纸条测试）、进行鼻吸附并收集血清用于过敏测试和炎症蛋白测量。

结果：主要分析是 (1) FeNO 单独的 ROC 图； (2)血中单独的嗜酸性粒细胞； (3)血液嗜酸性粒细胞和FeNO的结合；。 ROC 图将基于乙酰甲胆碱激发剂量≤190 mcg（〜激发浓度≤8 mg/mL）。 我们的目标样本量为 123，计算 3 条 ROC 曲线曲线下面积 (AUC) ≥ 0.7 的功效为 90%，与零假设 (AUC=0.5) 显着不同 假设阳性/阴性病例比为 2，保守校正的两侧 α 误差 < 0.016。次要结果是与乙酰甲胆碱挑战相比，血液嗜酸性粒细胞和 FeNO 测量的诊断和成本效益； NELF 和血清中测量的血液嗜酸性粒细胞、FeNO 和炎症蛋白（警报蛋白 TSLP 和 IL-33；2 型细胞因子 IL-4、-5、-13；趋化因子 eotaxin-3 和 TARC）之间的单变量加多变量模型。

预期结果：我们预计 2 型炎症测定法将成为一种有用的替代诊断途径，由于对炎症表型的早期了解，其益处不仅限于诊断准确性。

影响：这项观察性研究将支持进一步的验证研究和/或试验，以评估社区环境中 POC 生物标志物辅助诊断和哮喘管理。 在诊断时测量生物标志物可以促进气道疾病诊断算法的“预测和预防”方法