Diagnostické a translační hodnoty krevních eozinofilů a vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) v místě péče u lidí doporučených primární péčí pro suspektní astma: pilotní studie (DIVE) (DIVE)

STAV TECHNIKY Astma postihuje 10 % obecné populace, ale zůstává diagnostickým problémem. Vzhledem k obtížné dostupnosti, slabé specifitě a nízké klinické užitečnosti bronchiálních provokačních testů jsou zapotřebí účinnější diagnostické metody. Krevní eozinofily a vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) jsou biomarkery zánětu typu 2, které stanovily mechanické, prognostické a theragnostické hodnoty u chronického astmatu. Konkrétně tyto biomarkery identifikují pacienty náchylné k záchvatům s pokračující signalizací alarminu, cytokinů typu 2 a chemokinů na úrovni epitelu, která způsobuje hyperreaktivitu dýchacích cest a zrychlený pokles funkce plic. A co je nejdůležitější, tyto biomarkery také identifikují ty, kteří mají z protizánětlivé terapie největší prospěch. S ohledem na výše uvedené klinické možnosti by použití biomarkerů v primární péči k diagnostice onemocnění dýchacích cest u osob s podezřením na astma představovalo velmi účinnou diagnostickou strategii.

HYPOTÉZA: U lidí s nediagnostickou spirometrií a astmatem s podezřením na primární péči je měření krevních eozinofilů a FeNO proveditelnou diagnostickou strategií s dobrou přesností a přidanou hodnotou časného mechanického vhledu do epiteliálních signálních drah.

CÍL: Odhadnout diagnostické výkonnostní parametry biomarkerů typu 2 u osob s podezřením na astma a nediagnostickou spirometrií. Bude provedena explorativní analýza zánětlivých proteinů (alarmin, cytokiny typu 2, chemokiny) v tekutině nosní epiteliální výstelky (NELF) a séru podle biomarkerů. Tento a další sekundární výzkumné cíle povedou k lepšímu mechanickému a provoznímu náhledu na hodnotu biomarkerů typu 2 v časném stádiu onemocnění.

METODY: Navrhujeme prospektivní observační studii logistické proveditelnosti, provozních charakteristik přijímače (ROC) a mechanické hodnoty zánětlivých biomarkerů typu 2 v místě péče pro diagnostiku astmatu (obrázek). Zahrneme 123 lidí ve věku ≥ 12 let s nediagnostickou pre-postbronchodilatační spirometrií doporučenou primární péčí pro metacholinovou provokaci cestou suspektního astmatu Center Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Po metacholinové expozici pacienti vyplní dotazníky, nechají si změřit krevní eozinofily (venózním krevním vzorkem a kapilární krví z místa péče (POC), změří FeNO (elektroluminiscencí a POC strip-testy), provede nasosorpci a odebere sérum pro testování alergií a měření zánětlivých proteinů.

VÝSLEDKY: Hlavní analýzou budou ROC grafy (1) samotného FeNO; (2) samotné krevní eosinofily; a (3) kombinaci krevních eosinofilů a FeNO; ROC graf bude založen na metacholinové provokativní dávce ≤ 190 mcg (~ provokativní koncentrace ≤ 8 mg/ml). Zaměřujeme se na velikost vzorku 123, abychom měli 90% sílu pro výpočet plochy 3 ROC křivek pod křivkou (AUC) ≥ 0,7 významně odlišné od nulové hypotézy (AUC=0,5) s konzervativně korigovanou oboustrannou chybou α < 0,016, za předpokladu poměru pozitivních/negativních případů 2. Sekundárními výsledky jsou diagnostika a nákladová efektivita měření krevních eozinofilů a FeNO ve srovnání s metacholinovými provokačními dávkami; a jednorozměrné plus multivariační modelování mezi krevními eosinofily, FeNO a zánětlivými proteiny (alarminy TSLP a IL-33; cytokiny typu 2 IL-4, -5, -13; chemokiny eotaxin-3 a TARC) měřené v NELF a séru.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY: Očekáváme, že inflamometrie typu 2 bude užitečnou alternativní diagnostickou cestou s přínosy přesahujícími diagnostickou přesnost díky včasnému vhledu do zánětlivého fenotypu.

DOPAD: Tato observační studie podpoří další validační studie a/nebo studie hodnotící diagnostiku a léčbu astmatu pomocí biomarkerů POC v komunitním prostředí. Měření biomarkerů v době diagnózy by mohlo usnadnit přístup „předvídat a předcházet“ diagnostickým algoritmům u onemocnění dýchacích cest