Diagnostiske og translasjonelle verdier av punkt-of-care blodeosinofiler og utåndet nitrogenoksid (FeNO) hos personer henvist av primærhelsetjenesten for mistenkt astma: en pilotstudie (DIVE) (DIVE)

BAKGRUNN Astma rammer 10 % av befolkningen generelt, men er fortsatt en diagnostisk utfordring. Tatt i betraktning den vanskelige tilgangen, svake spesifisiteten og den lave kliniske nytten av bronkiale provokasjonstester, er det nødvendig med mer effektive diagnostiske metoder. Eosinofiler i blodet og utåndet nitrogenoksid (FeNO) er biomarkører for type-2 betennelse som har etablert mekanistiske, prognostiske og teragnostiske verdier ved kronisk astma. Spesifikt identifiserer disse biomarkørene angrepsutsatte pasienter med pågående alarmin-, type-2-cytokin- og kjemokinsignalering på epitelnivå som driver luftveishyperrespons og akselerert lungefunksjonsnedgang. Det viktigste er at disse biomarkørene også identifiserer de som har mest nytte av antiinflammatorisk behandling. Med tanke på de ovennevnte kliniske verktøyene, vil bruk av biomarkører i primærhelsetjenesten for å diagnostisere luftveissykdom hos personer med mistenkt astma representere en svært effektiv diagnostisk strategi.

HYPOTESE: Hos personer med ikke-diagnostisk spirometri og astma mistenkt av primærhelsetjenesten, er måling av blodeosinofiler og FeNO en gjennomførbar diagnostisk strategi med god nøyaktighet og merverdien av tidlig mekanistisk innsikt i epiteliale signalveier.

MÅL: Å estimere de diagnostiske ytelsesparametrene til type-2 biomarkører hos personer med mistanke om astma og en ikke-diagnostisk spirometri. En eksplorativ analyse av inflammatoriske proteiner (alarmin, type-2 cytokiner, kjemokiner) i neseepitelslimhinnevæsken (NELF) og serum i henhold til biomarkører vil bli utført. Dette og andre sekundære eksplorative mål vil føre til bedre mekanistisk og operasjonell innsikt om verdien av type-2 biomarkører ved tidlig sykdom.

METODER: Vi foreslår en prospektiv observasjonsstudie på logistisk gjennomførbarhet, mottakerdriftsegenskaper (ROC) og mekanistisk verdi av inflammatoriske biomarkører av type 2-punkt for å diagnostisere astma (figur). Vi vil inkludere 123 personer ≥12 år med ikke-diagnostisk pre-postbronkodilator spirometri henvist av primærhelsetjenesten for en metakolin-utfordring via den mistenkte astma-veien til Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Etter metakolin-utfordringen, vil pasientene fylle ut spørreskjemaer, få målt eosinofiler i blodet (ved venøs blodprøve og kapillærblod på punktet (POC), FeNO målt (ved elektroluminescens og POC-strimmelester), utført nasosorpsjon og serum høstet. for allergitesting og inflammatorisk proteinmåling.

RESULTATER: Hovedanalysen vil være ROC-plott av (1) FeNO alene; (2) blodeosinofiler alene; og (3) kombinasjonen av blod eosinofiler og FeNO;. ROC-plottet vil være basert på en metakolin provoserende dose ≤190 mcg (~ provoserende konsentrasjon ≤8 mg/ml). Vi målretter en prøvestørrelse på 123 for å ha 90 % kraft til å beregne 3 ROC-kurvers areal under kurven (AUC) ≥ 0,7 signifikant forskjellig fra nullhypotesen (AUC=0,5) med en konservativt korrigert tosidig α-feil < 0,016, forutsatt et positivt/negativt kasusforhold på 2. Sekundære utfall er diagnostikk og kostnadseffektivitet av blod-eosinofil- og FeNO-måling sammenlignet med metakolinutfordringer; og univariat pluss multivariat modellering mellom blodeosinofiler, FeNO og inflammatoriske proteiner (alarminer TSLP og IL-33; type-2 cytokiner IL-4, -5, -13; kjemokiner eotaxin-3 og TARC) målt i NELF og serum.

FORVENTEDE RESULTATER: Vi forventer at type-2 inflammometri vil være en nyttig alternativ diagnostisk vei med fordeler som strekker seg utover diagnostisk nøyaktighet takket være tidlig innsikt i den inflammatoriske fenotypen.

VIRKNING: Denne observasjonsstudien vil støtte ytterligere valideringsstudier og/eller studier som vurderer POC-biomarkørassistert diagnose og behandling av astma i lokalmiljøet. Måling av biomarkører på tidspunktet for diagnose kan lette en "forutsi og forebygge" tilnærming til diagnostiske algoritmer ved luftveissykdom