Diagnostiska och translationella värden av punkt-of-care blodeosinofiler och utandad kväveoxid (FeNO) hos personer som remitteras av primärvården för misstänkt astma: en pilotstudie (DIVE) (DIVE)

BAKGRUND Astma drabbar 10 % av den allmänna befolkningen men är fortfarande en diagnostisk utmaning. Med tanke på den svåra tillgången, den svaga specificiteten och den låga kliniska användbarheten av bronkial provokationstest behövs mer effektiva diagnostiska metoder. Eosinofiler i blodet och utandad kväveoxid (FeNO) är biomarkörer för typ 2-inflammation som har etablerat mekanistiska, prognostiska och teragnostiska värden vid kronisk astma. Specifikt identifierar dessa biomarkörer attackbenägna patienter med pågående alarmin-, cytokin- och kemokinsignalering av typ 2 på epitelnivån som driver luftvägarnas hyperresponsivitet och accelererad lungfunktionsnedgång. Viktigast av allt är att dessa biomarkörer också identifierar de som har mest nytta av antiinflammatorisk terapi. Med tanke på ovanstående kliniska hjälpmedel, skulle användning av biomarkörer i primärvården för att diagnostisera luftvägssjukdom hos personer med misstänkt astma utgöra en mycket effektiv diagnostisk strategi.

HYPOTES: Hos personer med icke-diagnostisk spirometri och astma som misstänks av primärvården, är mätning av blodeosinofiler och FeNO en genomförbar diagnostisk strategi med god noggrannhet och mervärdet av tidig mekanistisk insikt i epiteliala signalvägar.

MÅL: Att uppskatta de diagnostiska prestandaparametrarna för typ-2 biomarkörer hos personer med misstänkt astma och en icke-diagnostisk spirometri. En explorativ analys av inflammatoriska proteiner (alarmin, typ-2 cytokiner, kemokiner) i näsepitelvävnaden (NELF) och serum enligt biomarkörer kommer att genomföras. Detta och andra sekundära undersökningsmål kommer att leda till bättre mekanistisk och operativ insikt om värdet av typ-2-biomarkörer vid tidig sjukdom.

METODER: Vi föreslår en prospektiv observationsstudie om den logistiska genomförbarheten, mottagarens funktionsegenskaper (ROC) och det mekanistiska värdet av point-of-care typ-2 inflammatoriska biomarkörer för att diagnostisera astma (Figur). Vi kommer att inkludera 123 personer ≥12 år gamla med icke-diagnostisk pre-postbronkdilaterande spirometri som remitteras av primärvården för en metakolin-utmaning via den misstänkta astmavägen vid Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Efter metakolinutmaningen kommer patienterna att fylla i frågeformulär, få blodeosinofiler mätta (genom venöst blodprov och kapillärblod från vårdpunkten (POC), FeNO mätt (genom elektroluminescens och POC strip-test), nasosorption utförd och serum skördats för allergitestning och inflammatorisk proteinmätning.

RESULTAT: Huvudanalysen kommer att vara ROC-diagram av (1) FeNO enbart; (2) enbart blodeosinofiler; och (3) kombinationen av blodeosinofiler och FeNO;. ROC-diagrammet kommer att baseras på en provocerande metakolindos ≤190 mcg (~ provokativ koncentration ≤8 mg/ml). Vi siktar på en provstorlek på 123 för att ha 90 % effekt för att beräkna 3 ROC-kurvors yta under kurvan (AUC) ≥ 0,7 som skiljer sig signifikant från nollhypotesen (AUC=0,5) med ett konservativt korrigerat dubbelsidigt α-fel < 0,016, med antagande av ett positivt/negativt fallförhållande på 2. Sekundära utfall är den diagnostiska och kostnadseffektiva blodets eosinofil- och FeNO-mätning jämfört med metakolinproblem; och univariat plus multivariat modellering mellan blodeosinofiler, FeNO och inflammatoriska proteiner (alarminer TSLP och IL-33; typ-2 cytokiner IL-4, -5, -13; kemokiner eotaxin-3 och TARC) mätt i NELF och serum.

FÖRVÄNTADE RESULTAT: Vi förväntar oss att typ-2 inflammometri kommer att vara en användbar alternativ diagnostisk väg med fördelar som sträcker sig utöver diagnostisk noggrannhet tack vare tidig insikt om den inflammatoriska fenotypen.

PÅVERKAN: Denna observationsstudie kommer att stödja ytterligare valideringsstudier och/eller prövningar som utvärderar POC-biomarkörassisterad diagnos och hantering av astma i samhället. Att mäta biomarkörer vid tidpunkten för diagnos kan underlätta ett "förutsäga och förebygga" tillvägagångssätt för diagnostiska algoritmer vid luftvägssjukdom