Hoitopisteen veren eosinofiilien ja uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) diagnostiset ja translaation arvot ihmisillä, joihin on lähetetty perusterveydenhuolto epäillyn astman vuoksi: pilottitutkimus (DIVE) (DIVE)

TAUSTA Astma vaikuttaa 10 %:iin väestöstä, mutta se on edelleen diagnostinen haaste. Koska keuhkoputken provokaatiotestien vaikea saatavuus, heikko spesifisyys ja alhainen kliininen käyttökelpoisuus otetaan huomioon, tarvitaan tehokkaampia diagnostisia menetelmiä. Veren eosinofiilit ja uloshengitetty typpioksidi (FeNO) ovat tyypin 2 tulehduksen biomarkkereita, joilla on vakiintunut mekaaniset, prognostiset ja terapeuttiset arvot kroonisessa astmassa. Tarkemmin sanottuna nämä biomarkkerit tunnistavat kohtauksille alttiita potilaita, joilla on jatkuva alarmiini-, tyypin 2 sytokiini- ja kemokiinisignalointi epiteelin tasolla, mikä aiheuttaa hengitysteiden yliherkkyyttä ja kiihtynyttä keuhkojen toiminnan heikkenemistä. Mikä tärkeintä, nämä biomarkkerit tunnistavat myös ne, jotka hyötyvät eniten anti-inflammatorisesta hoidosta. Edellä mainitut kliiniset hyödyt huomioon ottaen biomarkkerien käyttö perusterveydenhuollossa hengitysteiden sairauksien diagnosoimiseksi ihmisillä, joilla epäillään astmaa, olisi erittäin tehokas diagnostinen strategia.

HYPOTEESI: Ihmisillä, joilla on ei-diagnostinen spirometria ja perusterveydenhuollon epäillyt astma, veren eosinofiilien ja FeNO:n mittaaminen on toteuttamiskelpoinen diagnostinen strategia hyvällä tarkkuudella ja varhaisen mekanistisen näkemyksen lisäarvolla epiteelin signalointireiteissä.

TAVOITE: Arvioida tyypin 2 biomarkkerien diagnostisia suorituskykyparametreja ihmisillä, joilla epäillään astmaa ja joilla on ei-diagnostinen spirometria. Tulehdusproteiineista (alarmiini, tyypin 2 sytokiinit, kemokiinit) nenän epiteelin limakalvonesteessä (NELF) ja seerumissa tehdään tutkiva analyysi biomarkkerien mukaan. Tämä ja muut toissijaiset tutkimustavoitteet johtavat parempaan mekaaniseen ja toiminnalliseen käsitykseen tyypin 2 biomarkkerien arvosta varhaisessa taudissa.

MENETELMÄT: Ehdotamme prospektiivista havainnointitutkimusta hoitopisteen tyypin 2 tulehduksellisten biomarkkerien logistisesta toteutettavuudesta, vastaanottimen toimintaominaisuuksista (ROC) ja mekaanisesta arvosta astman diagnosoimiseksi (kuva). Mukaan otetaan 123 ≥ 12-vuotiasta henkilöä, joilla on ei-diagnostinen keuhkolaajennuksen jälkeinen spirometria ja jotka on lähetetty perusterveydenhuollossa metakoliinihaasteen vuoksi Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooken epäilty astmareitin kautta. Metakoliinialtistuksen jälkeen potilaat täyttävät kyselylomakkeet, heillä mitataan veren eosinofiilit (laskimoverinäytteellä ja hoitopisteen (POC) kapillaariverellä), mitataan FeNO (elektroluminesenssi- ja POC-liuskatesteillä), suoritetaan nasosorptio ja kerätään seerumi. allergiatestaukseen ja tulehdusproteiinien mittaukseen.

TULOKSET: Pääanalyysi on ROC-käyrät (1) pelkästä FeNO:sta; (2) veren eosinofiilit yksinään; ja (3) veren eosinofiilien ja FeNO:n yhdistelmä; ROC-kaavio perustuu metakoliinin provosoivaan annokseen ≤ 190 mcg (~ provosoiva pitoisuus ≤ 8 mg/ml). Tavoittelemme otoskokoa 123, jotta meillä on 90 %:n teho laskea 3 ROC-käyrän käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ≥ 0,7, joka eroaa merkittävästi nollahypoteesista (AUC=0,5) konservatiivisesti korjatulla kaksipuolisella α-virheellä < 0,016, olettaen, että positiivinen/negatiivinen tapaussuhde on 2. Toissijaiset tulokset ovat veren eosinofiili- ja FeNO-mittauksen diagnostinen ja kustannustehokkuus verrattuna metakoliinihaasteisiin; ja yksimuuttuja- ja monimuuttujamallinnus veren eosinofiilien, FeNO:n ja tulehdusproteiinien (alarmiinit TSLP ja IL-33; tyypin 2 sytokiinit IL-4, -5, -13; kemokiinit eotaksiini-3 ja TARC) välillä mitattuna NELF:stä ja seerumista.

ODOTETUT TULOKSET: Odotamme tyypin 2 inflammometrian olevan hyödyllinen vaihtoehtoinen diagnostinen reitti, jonka edut ulottuvat diagnostisen tarkkuuden lisäksi varhaisen näkemyksen ansiosta tulehdusfenotyyppiin.

VAIKUTUS: Tämä havaintotutkimus tukee muita validointitutkimuksia ja/tai kokeita, joissa arvioidaan POC-biomarkkeriavusteista astman diagnoosia ja hoitoa yhteisössä. Biomarkkerien mittaaminen diagnoosin yhteydessä voisi helpottaa hengitystiesairauksien diagnostisten algoritmien "ennustaa ja ehkäisemistä"