Diagnostische en translationele waarden van point-of-care bloed-eosinofielen en uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) bij mensen die door de eerstelijnszorg zijn verwezen voor vermoedelijk astma: een pilotstudie (DIVE) (DIVE)
Astma wordt gekenmerkt door episodische symptomen (aanvallen) veroorzaakt door luchtwegontsteking en verminderde luchtstroom naar de longen. Het treft 10% van de Canadese bevolking en is de meest voorkomende chronische ziekte bij kinderen. Ondanks de belasting en het potentieel om levensbedreigend te zijn, kost het stellen van de diagnose tijd vanwege de moeilijkheid om toegang te krijgen tot gespecialiseerde ademhalingstests. De huidige diagnostische strategie is inderdaad gebaseerd op een ademhalingstest (spirometrie) en, indien niet-diagnostisch, een daaropvolgende meer gecompliceerde ademhalingstest die in ziekenhuizen wordt uitgevoerd (een bronchiale provocatietest). Onze afhankelijkheid van de laatste test moet worden geconfronteerd met het knelpunt dat wordt veroorzaakt door ons vertrouwen erop en de moeilijkheid om deze tests bij kinderen uit te voeren. Bovendien weten mensen die een diagnose krijgen binnen het huidige kader niet of ze een actieve luchtwegontsteking hebben - een belangrijk kenmerk dat een verhoogde vatbaarheid voor astma-aanvallen en responsiviteit op de behandeling voorspelt.
Het doel van onze studie is om klinisch toegankelijke en bruikbare diagnostische tests te valideren voor mensen die ervan verdacht worden astma te hebben. Concreet zijn we geïnteresseerd in alternatieve tests die a) buiten het ziekenhuis haalbaar zijn; b) bruikbare markers van luchtwegontsteking/risico c) kunnen mensen identificeren met een grotere kans om te reageren op ontstekingsremmende therapie. De twee tests waar we vooral in geïnteresseerd zijn, zijn:
- Uitgeademd stikstofmonoxide (gemeten met een draagbare handmachine)
- Het aantal eosinofielen in het bloed (verkregen bij een algemene bloedtest)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND Astma treft 10% van de algemene bevolking, maar blijft een diagnostische uitdaging. Gezien de moeilijke toegang, de zwakke specificiteit en het lage klinische nut van bronchiale provocatietests, zijn effectievere diagnostische methoden nodig. Bloed-eosinofielen en uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) zijn biomarkers van ontsteking type 2 die mechanistische, prognostische en theragnostische waarden hebben vastgesteld bij chronisch astma. In het bijzonder identificeren deze biomarkers aanvalsgevoelige patiënten met aanhoudende alarmin, type-2 cytokine en chemokinesignalering op epitheelniveau, waardoor hyperreactiviteit van de luchtwegen en versnelde achteruitgang van de longfunctie worden veroorzaakt. Het belangrijkste is dat deze biomarkers ook degenen identificeren die het meest profiteren van ontstekingsremmende therapie. Gezien de bovenstaande klinische hulpprogramma's, zou het gebruik van biomarkers in de eerste lijn om luchtwegaandoeningen te diagnosticeren bij mensen met verdenking op astma een zeer effectieve diagnostische strategie zijn.
HYPOTHESE: Bij mensen met niet-diagnostische spirometrie en astma vermoed door de eerste lijn, is het meten van bloed-eosinofielen en FeNO een haalbare diagnostische strategie met een goede nauwkeurigheid en de toegevoegde waarde van vroeg mechanistisch inzicht in epitheliale signaalroutes.
DOEL: Om de diagnostische prestatieparameters van type-2 biomarkers te schatten bij mensen met verdenking op astma en een niet-diagnostische spirometrie. Een verkennende analyse van inflammatoire eiwitten (alarmine, type-2 cytokines, chemokines) in de nasale epitheliale voeringvloeistof (NELF) en serum volgens biomarkers zal worden uitgevoerd. Deze en andere secundaire verkennende doelstellingen zullen leiden tot een beter mechanistisch en operationeel inzicht in de waarde van type-2 biomarkers bij vroege ziekte.
METHODEN: We stellen een prospectieve observationele studie voor over de logistieke haalbaarheid, ontvanger-bedieningskenmerken (ROC) en mechanistische waarde van point-of-care type-2 inflammatoire biomarkers om astma te diagnosticeren (Figuur). We zullen 123 mensen ≥12 jaar oud opnemen met niet-diagnostische pre-postbronchusverwijdende spirometrie die door de eerste lijn zijn doorverwezen voor een methacholine-uitdaging via de Suspected Astma Pathway van het Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Na de methacholine-uitdaging zullen patiënten vragenlijsten invullen, bloed-eosinofielen laten meten (door veneus bloedmonster en point-of-care (POC) capillair bloed), FeNO meten (door elektroluminescentie en POC-striptesten), nasosorptie uitvoeren en serum oogsten voor allergietesten en inflammatoire eiwitmetingen.
UITKOMSTEN: De belangrijkste analyse zijn ROC-plots van (1) alleen FeNO; (2) bloed-eosinofielen alleen; en (3) de combinatie van bloed-eosinofielen en FeNO;. De ROC-plot zal gebaseerd zijn op een methacholine provocerende dosis ≤190 mcg (~ provocerende concentratie ≤8 mg/ml). We streven naar een steekproefomvang van 123 om 90% vermogen te hebben om het gebied onder de curve van 3 ROC-curven (AUC) ≥ 0,7 significant verschillend van de nulhypothese te berekenen (AUC=0,5) met een conservatief gecorrigeerde tweezijdige α-fout < 0,016, uitgaande van een positieve/negatieve casusverhouding van 2. Secundaire uitkomsten zijn de diagnostische en kosteneffectiviteit van bloed-eosinofielen en FeNO-metingen in vergelijking met methacholine-provocaties; en univariate plus multivariate modellering tussen bloed-eosinofielen, FeNO en inflammatoire eiwitten (alarmins TSLP en IL-33; type-2 cytokines IL-4, -5, -13; chemokines eotaxin-3 en TARC) gemeten in de NELF en serum.
VERWACHTE RESULTATEN: We verwachten dat type-2 inflammometrie een nuttig alternatief diagnostisch pad zal zijn met voordelen die verder gaan dan diagnostische nauwkeurigheid dankzij vroeg inzicht in het inflammatoire fenotype.
IMPACT: Deze observationele studie zal verdere validatiestudies en/of proeven ondersteunen ter beoordeling van POC-biomarkerondersteunde diagnose en behandeling van astma in de gemeenschapsomgeving. Het meten van biomarkers op het moment van diagnose zou een 'voorspellen en voorkomen'-benadering van diagnostische algoritmen bij luchtwegaandoeningen kunnen vergemakkelijken
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 12 jaar die symptomen hebben die wijzen op astma,
- doorverwezen door hun primaire zorgverlener (gedefinieerd als een niet-ademhalingsspecialist, niet-allergoloog, niet-kno-arts) met behulp van het CHUS-besluitvormingsalgoritme voor vermoedelijk astma. Volgens dat algoritme hebben patiënten niet-diagnostische pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie en geen contra-indicaties voor een methacholineprovocatie.
- Vrije en geïnformeerde toestemming moet worden gegeven door de patiënt (en zijn wettelijke voogd, indien van toepassing).
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een inhalatiecorticosteroïde of systemische corticosteroïde in de afgelopen 48 uur;
- Roken in de afgelopen 6 uur; voorgeschiedenis van virale en/of bacteriële luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken;
- ernstige cardiopulmonale ziekte, waaronder: a) chronische obstructieve longziekte (COPD), gedefinieerd door elk van de volgende: i) leeftijd ≥ 40 jaar, ii) permanente obstructie bij spirometrie (FEV1/FVC <0,7) en iii) een rookgeschiedenis van > 10 pakjaren of bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, b) longaandoeningen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd, waaronder cystische fibrose en bronchiëctasie, en c) onstabiele hartziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Mensen verdachten met astma
Patiënten ontvangen een in uitnodigingsbrief op het moment van BPT -planning. In de week die de test voortzet, zal de klinische inhalatietherapeut het project bespreken en het studiebezoek plannen op de dag van de BPT. Het studiebezoek wordt waar mogelijk voorafgaand aan BPT gedaan. Baseline bezoek:
|
FeNO gemeten met een NIOX VERO-apparaat na de methacholine-uitdaging
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC van de ROC-analyse om astma te diagnosticeren
Tijdsspanne: FeNO gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
Diagnose van astma gedefinieerd als een methacholine PD20 < 200 mcg
|
FeNO gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
|
Aantal eosinofielen in het bloed: ROC-analyse AUC om astma te diagnosticeren
Tijdsspanne: Eosinofielen in het bloed gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
Diagnose van astma gedefinieerd als een methacholine PD20 < 200 mcg
|
Eosinofielen in het bloed gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
|
Combinatie van FeNO + aantal eosinofielen in het bloed: ROC-analyse AUC om astma te diagnosticeren
Tijdsspanne: FeNO en eosinofielen in het bloed gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
Diagnose van astma gedefinieerd als een methacholine PD20 < 200 mcg
|
FeNO en eosinofielen in het bloed gemeten op de dag van de methacholineprovocatie (d.w.z. basislijnbezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Operationele effectiviteit van het gebruik van biomarkers als diagnostisch hulpmiddel:
Tijdsspanne: Basislijn
|
|
Basislijn
|
|
Biomarkerniveau bij astmapatiënten op het moment van diagnose
Tijdsspanne: Basislijn
|
Uitgedrukt als n (%) gediagnosticeerde patiënten per vierkant in een 3×3 raster gestratificeerd op combinatie van biomarkers (eosinofielen <0,15, 0,015-<0,30,
≥0.30×109/L; FeNO <25, 25-<50, ≥50 ppb)
|
Basislijn
|
|
Univariate associatie tussen biomarkers (eosinofielen in het bloed en FeNO) en inflammatoire eiwitten/metabolieten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ontstekingseiwitten/metabolieten gemeten in de NELF, serum en urine.
Verder verkennende multivariate modellering waarbij rekening wordt gehouden met atopie (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van eczeem, rhinoconjunctivitis of voedselallergie en/of ten minste één sensibilisatie voor een sensibilisator via de lucht) en biologisch geslacht.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-4791
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .