천식이 의심되는 경우 1차 진료를 의뢰한 사람들의 현장 혈액 호산구 및 호기 산화질소(FeNO)의 진단 및 중개 가치: 파일럿 연구(DIVE) (DIVE)
천식은 기도 염증과 폐로의 기류 감소로 인한 간헐적 증상(발작)이 특징입니다. 캐나다 인구의 10%에 영향을 미치며 어린 시절에 가장 흔한 만성 질환입니다. 부담과 생명을 위협할 수 있는 가능성에도 불구하고 전문 호흡 검사에 접근하기 어렵기 때문에 진단을 내리는 데 시간이 걸립니다. 실제로, 현재의 진단 전략은 호흡 검사(폐활량계)에 의존하고, 비진단인 경우 병원에서 수행되는 후속적인 더 복잡한 호흡 검사(기관지 유발 검사)에 의존합니다. 후자의 테스트에 대한 우리의 의존성은 그것에 대한 우리의 의존과 어린이들에게 이러한 테스트를 수행하는 어려움으로 인해 생성된 병목 현상에 직면해야 합니다. 또한, 현재 프레임워크 내에서 진단을 받는 사람들은 활동성 기도 염증이 있는지 알지 못합니다. 이는 천식 발작 및 치료 반응에 대한 감수성 증가를 예측하는 핵심 기능입니다.
우리 연구의 목표는 천식이 의심되는 사람들에게 임상적으로 접근 가능하고 유용한 진단 테스트를 검증하는 것입니다. 구체적으로, 우리는 a) 병원 외부에서 달성할 수 있는 대체 테스트에 관심이 있습니다. b) 기도 염증/위험의 유용한 마커 c) 항염증 요법에 반응할 가능성이 더 높은 사람을 식별할 수 있습니다. 우리가 주로 관심을 갖는 두 가지 테스트는 다음과 같습니다.
- 호기된 산화질소(휴대용 핸드헬드 기계로 측정)
- 혈중 호산구 수(일반 혈액 검사에서 얻음)
연구 개요
상세 설명
배경 천식은 일반 인구의 10%에 영향을 미치지만 여전히 진단 문제로 남아 있습니다. 기관지유발검사는 접근이 어렵고 특이도가 낮으며 임상적 효용성이 낮다는 점을 고려할 때 보다 효과적인 진단 방법이 필요하다. 혈액 호산구 및 호기 산화질소(FeNO)는 만성 천식에서 기계론적, 예후적 및 치료진단적 가치를 확립한 2형 염증의 바이오마커입니다. 구체적으로, 이들 바이오마커는 기도 과민증 및 가속화된 폐 기능 감소를 유발하는 상피 수준에서 진행 중인 알라민, 2형 사이토카인 및 케모카인 신호를 갖는 공격 경향이 있는 환자를 식별합니다. 가장 중요한 것은 이러한 바이오마커가 항염증 치료로 가장 많은 혜택을 받는 사람들을 식별한다는 것입니다. 위의 임상적 유용성을 고려할 때, 천식이 의심되는 사람들의 기도 질환을 진단하기 위해 1차 진료에서 바이오마커를 사용하는 것은 매우 효과적인 진단 전략을 나타낼 것입니다.
가설: 1차 진료에서 의심되는 비진단 폐활량계 및 천식이 있는 사람에서 혈액 호산구 및 FeNO 측정은 우수한 정확도와 상피 신호 전달 경로에 대한 초기 기계론적 통찰력의 부가 가치가 있는 실행 가능한 진단 전략입니다.
목표: 천식이 의심되고 비진단 폐활량 측정법을 사용하는 사람들의 2형 바이오마커의 진단 성능 매개변수를 추정합니다. 비강 상피내막액(NELF)과 혈청 내 염증 단백질(알라민, 2형 사이토카인, 케모카인)의 바이오마커에 따른 탐색적 분석을 진행합니다. 이것과 다른 2차 탐구 목표는 초기 질병에서 2형 바이오마커의 가치에 대한 더 나은 기계론적 및 운영적 통찰력으로 이어질 것입니다.
방법: 우리는 천식 진단을 위한 현장 진료 2형 염증 바이오마커의 병참 가능성, 수신자 작동 특성(ROC) 및 기계론적 가치에 대한 전향적 관찰 연구를 제안합니다(그림). 우리는 Center Hospitalier Universitaire de Sherbrooke의 의심되는 천식 경로를 통해 메타콜린 도전에 대해 1차 진료에 의뢰된 비진단 사전-사후 기관지 확장제 폐활량계로 12세 이상인 123명을 포함할 것입니다. 메타콜린 챌린지 후, 환자는 설문지를 작성하고, 혈액 호산구를 측정하고(정맥혈 샘플 및 현장(POC) 모세혈관 혈액으로) FeNO를 측정하고(전기발광 및 POC 스트립 테스트로), 비흡수를 수행하고, 혈청을 채취합니다. 알레르기 테스트 및 염증성 단백질 측정용.
결과: 주요 분석은 (1) FeNO 단독의 ROC 플롯이 될 것입니다. (2) 혈액 호산구 단독; 및 (3) 혈액 호산구와 FeNO의 조합;. ROC 플롯은 메타콜린 유발 용량 ≤190mcg(~ 유발 농도 ≤8mg/mL)를 기반으로 합니다. 귀무가설(AUC=0.5)과 크게 다른 3 ROC 곡선의 곡선 아래 면적(AUC) ≥ 0.7을 계산하기 위한 90% 검정력을 갖도록 123의 표본 크기를 목표로 합니다. 보수적으로 수정된 양측 α 오차 < 0.016, 양성/음성 사례 비율을 2로 가정. 이차 결과는 메타콜린 챌린지와 비교한 혈액 호산구 및 FeNO 측정의 진단 및 비용 효율성입니다. 및 NELF 및 혈청에서 측정된 혈액 호산구, FeNO 및 염증 단백질(알라민 TSLP 및 IL-33; 제2형 사이토카인 IL-4, -5, -13; 케모카인 에오탁신-3 및 TARC) 사이의 단변량 및 다변량 모델링.
예상 결과: 우리는 제2형 염증 측정법이 염증 표현형에 대한 조기 통찰력 덕분에 진단 정확도를 넘어서는 이점을 가진 유용한 대체 진단 경로가 될 것으로 기대합니다.
영향: 이 관찰 연구는 지역사회 환경에서 POC 바이오마커 지원 진단 및 천식 관리를 평가하는 추가 검증 연구 및/또는 시험을 지원할 것입니다. 진단 시 바이오마커를 측정하면 기도 질환의 진단 알고리즘에 대한 '예측 및 예방' 접근 방식을 용이하게 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 천식을 암시하는 증상이 있는 12세 이상,
- CHUS 의심 천식 의사 결정 알고리즘을 사용하여 일차 진료 제공자(비호흡기 전문의, 비알레르기 전문의, 비이비인후과 전문의로 정의됨)가 추천합니다. 이 알고리즘 하에서 환자는 비진단적 기관지 확장제 전 및 후 폐활량 측정법을 사용하며 메타콜린 도전에 대한 금기 사항이 없습니다.
- 환자(및 해당되는 경우 법적 보호자)가 정보에 입각한 무료 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 48시간 동안 흡입 또는 전신 코르티코스테로이드 사용;
- 지난 6시간 동안 흡연; 지난 4주 동안 바이러스 및/또는 세균성 호흡기 감염의 병력;
- 다음을 포함하는 주요 심폐 질환: a) 다음 모두로 정의되는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD): i) ≥ 40세, ii) 폐활량 측정에 대한 영구 폐색(FEV1/FVC <0.7) 및 iii) 다음의 흡연 이력 >10 팩년 또는 알려진 알파-1-항트립신 결핍, b) 낭포성 섬유증 및 기관지확장증을 포함하여 조사자가 중요하다고 간주하는 폐 상태, 및 c) 불안정한 심장 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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천식으로 의심되는 사람들
환자는 BPT 예약 시점에 초대장을 받게됩니다. 검사를 진행하는 주에 임상 흡입 치료사는 프로젝트에 대해 논의하고 BPT 당일 연구 방문을 예약 할 것입니다. 연구 방문은 가능할 때마다 BPT 이전에 수행됩니다. 기준 방문 :
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메타콜린 챌린지 후 NIOX VERO 장치로 FeNO 측정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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천식 진단을 위한 ROC 분석의 AUC
기간: 메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 FeNO
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메타콜린 PD20 < 200 mcg로 정의되는 천식 진단
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메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 FeNO
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혈중 호산구 수치: 천식 진단을 위한 ROC 분석 AUC
기간: 메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 혈액 호산구
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메타콜린 PD20 < 200 mcg로 정의되는 천식 진단
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메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 혈액 호산구
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FeNO + 혈중 호산구 수치의 조합: 천식 진단을 위한 ROC 분석 AUC
기간: 메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 FeNO 및 혈액 호산구
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메타콜린 PD20 < 200 mcg로 정의되는 천식 진단
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메타콜린 챌린지(즉, 기준선 방문) 당일 측정된 FeNO 및 혈액 호산구
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 도구로서 바이오마커 사용의 운영 효율성:
기간: 기준선
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기준선
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진단 당시 천식 환자의 바이오마커 수준
기간: 기준선
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바이오마커(호산구 <0.15, 0.015-<0.30,
≥0.30×109/L; FeNO <25, 25-<50, ≥50ppb)
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기준선
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바이오마커(혈액 호산구 및 FeNO)와 염증성 단백질/대사산물 간의 단변량 연관성
기간: 기준선
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NELF, 혈청 및 소변에서 측정된 염증성 단백질/대사물질.
아토피(습진, 비결막염 또는 음식 알레르기의 병력 및/또는 에어본 감작제에 대한 하나 이상의 감작으로 정의됨) 및 생물학적 성별을 조정하는 추가 탐색적 다변량 모델링.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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