Valores diagnósticos e translacionais de eosinófilos no sangue no local de atendimento e óxido nítrico exalado (FeNO) em pessoas encaminhadas pela atenção primária por suspeita de asma: um estudo piloto (DIVE) (DIVE)
A asma é caracterizada por sintomas episódicos (ataques) causados pela inflamação das vias aéreas e diminuição do fluxo de ar para os pulmões. Afeta 10% da população canadense e é a doença crônica mais comum na infância. Apesar de sua carga e de seu potencial de risco de vida, estabelecer o diagnóstico leva tempo devido à dificuldade de acesso a testes respiratórios especializados. De fato, a estratégia diagnóstica atual se baseia em um teste respiratório (espirometria) e, se não for diagnóstico, em um teste respiratório subsequente mais complicado realizado em hospitais (um teste de provocação brônquica). Nossa dependência deste último teste deve ser confrontada com o gargalo criado por nossa dependência dele e a dificuldade de fazer esses testes em crianças. Além disso, dentro da estrutura atual, as pessoas que recebem um diagnóstico não sabem se têm inflamação ativa das vias aéreas - uma característica chave que prevê maior suscetibilidade a ataques de asma e capacidade de resposta ao tratamento.
O objetivo do nosso estudo é validar testes diagnósticos clinicamente acessíveis e úteis para pessoas com suspeita de asma. Especificamente, estamos interessados em testes alternativos que sejam: a) alcançáveis fora do hospital; b) marcadores úteis de inflamação/risco das vias aéreas c) podem identificar pessoas com maior probabilidade de responder à terapia anti-inflamatória. Os dois testes que nos interessam principalmente são:
- Óxido nítrico exalado (medido com uma máquina portátil de mão)
- A contagem de eosinófilos no sangue (obtida em um exame de sangue geral)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES A asma afeta 10% da população em geral, mas continua sendo um desafio diagnóstico. Considerando o difícil acesso, a fraca especificidade e a baixa utilidade clínica dos testes de provocação brônquica, são necessários métodos diagnósticos mais eficazes. Eosinófilos sanguíneos e óxido nítrico exalado (FeNO) são biomarcadores de inflamação tipo 2 que estabeleceram valores mecanísticos, prognósticos e terapêuticos na asma crônica. Especificamente, esses biomarcadores identificam pacientes propensos a ataques com alarme contínuo, citocina tipo 2 e sinalização de quimiocina no nível epitelial, levando à hiperresponsividade das vias aéreas e ao declínio acelerado da função pulmonar. Mais importante ainda, esses biomarcadores também identificam aqueles que mais se beneficiam da terapia anti-inflamatória. Considerando as utilidades clínicas acima, o uso de biomarcadores na atenção primária para diagnosticar doenças das vias aéreas em pessoas com suspeita de asma representaria uma estratégia diagnóstica muito eficaz.
HIPÓTESE: Em pessoas com espirometria não diagnóstica e suspeita de asma pela atenção primária, a medição de eosinófilos no sangue e FeNO é uma estratégia diagnóstica viável com boa precisão e o valor agregado da percepção mecanicista precoce nas vias de sinalização epiteliais.
OBJETIVO: Estimar os parâmetros de desempenho diagnóstico de biomarcadores tipo 2 em pessoas com suspeita de asma e uma espirometria não diagnóstica. Será realizada uma análise exploratória de proteínas inflamatórias (alarmina, citocinas tipo 2, quimiocinas) no fluido de revestimento epitelial nasal (NELF) e soro de acordo com biomarcadores. Este e outros objetivos exploratórios secundários levarão a uma melhor visão mecanicista e operacional sobre o valor dos biomarcadores tipo 2 na doença precoce.
MÉTODOS: Propomos um estudo observacional prospectivo sobre a viabilidade logística, características operacionais do receptor (ROC) e valor mecanicista dos biomarcadores inflamatórios tipo 2 no ponto de atendimento para diagnosticar a asma (Figura). Incluiremos 123 pessoas ≥12 anos de idade com espirometria pré-pós-broncodilatadora não diagnóstica encaminhadas pela atenção primária para um desafio com metacolina por meio da via suspeita de asma do Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Após o desafio com metacolina, os pacientes preencherão questionários, medirão os eosinófilos no sangue (por amostra de sangue venoso e sangue capilar no ponto de atendimento (POC), FeNO medido (por eletroluminescência e testes POC), nasoabsorção realizada e coleta de soro para testes de alergia e medição de proteínas inflamatórias.
RESULTADOS: A análise principal será gráficos ROC de (1) FeNO sozinho; (2) apenas eosinófilos sanguíneos; e (3) a combinação de eosinófilos sanguíneos e FeNO;. O gráfico ROC será baseado em uma dose provocativa de metacolina ≤190 mcg (~ concentração provocativa ≤8 mg/mL). Visamos um tamanho de amostra de 123 para ter 90% de poder para calcular a área sob a curva de 3 curvas ROC (AUC) ≥ 0,7 significativamente diferente da hipótese nula (AUC = 0,5) com um erro α bilateral corrigido de forma conservadora < 0,016, assumindo uma proporção de caso positivo/negativo de 2. Os resultados secundários são o diagnóstico e a relação custo-efetividade da medição de eosinófilos no sangue e FeNO em comparação com provocações com metacolina; e modelagem univariada mais multivariada entre eosinófilos sanguíneos, FeNO e proteínas inflamatórias (alarminas TSLP e IL-33; citocinas tipo 2 IL-4, -5, -13; quimiocinas eotaxina-3 e TARC) medidos no NELF e no soro.
RESULTADOS ESPERADOS: Esperamos que a inflamometria tipo 2 seja uma via diagnóstica alternativa útil, com benefícios que vão além da precisão diagnóstica, graças à percepção precoce do fenótipo inflamatório.
IMPACTO: Este estudo observacional apoiará outros estudos de validação e/ou ensaios que avaliam o diagnóstico assistido por biomarcadores POC e o manejo da asma no ambiente comunitário. A medição de biomarcadores no momento do diagnóstico pode facilitar uma abordagem de 'prever e prevenir' para algoritmos de diagnóstico em doenças das vias aéreas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- com idade ≥ 12 anos com sintomas sugestivos de asma,
- encaminhados por seu prestador de cuidados primários (definido como não respirador, não alergista, não otorrinolaringologista) usando o algoritmo de tomada de decisão de suspeita de asma do CHUS. De acordo com esse algoritmo, os pacientes têm espirometria pré e pós-broncodilatador não diagnóstica e sem contraindicações para um desafio com metacolina.
- O consentimento livre e esclarecido deve ser dado pelo paciente (e seu responsável legal, se aplicável).
Critério de exclusão:
- Uso de corticosteroide inalatório ou sistêmico nas últimas 48 horas;
- Fumar nas últimas 6 horas; história de infecção respiratória viral e/ou bacteriana nas últimas 4 semanas;
- doença cardiopulmonar maior, incluindo: a) doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), definida por todos os seguintes: i) idade ≥ 40 anos, ii) obstrução permanente na espirometria (FEV1/FVC <0,7) e iii) história de tabagismo de >10 anos-maço ou deficiência conhecida de alfa-1-antitripsina, b) condições pulmonares consideradas significativas pelo investigador, incluindo fibrose cística e bronquiectasia, e c) doença cardíaca instável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pessoas suspeitas de asma
Os pacientes receberão uma carta de convite no momento da programação do BPT. Na semana, prosseguindo o teste, o terapeuta de inalação clínica discutirá o projeto e agendará a visita do estudo no dia do BPT. A visita do estudo será feita antes do BPT sempre que possível. Visita de linha de base:
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FeNO medido com um dispositivo NIOX VERO após o desafio com metacolina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC da análise ROC para diagnóstico de asma
Prazo: FeNO medido no dia do desafio com metacolina (ou seja, visita inicial)
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Diagnóstico de asma definido como metacolina PD20 <200 mcg
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FeNO medido no dia do desafio com metacolina (ou seja, visita inicial)
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Contagem de eosinófilos no sangue: análise ROC AUC para diagnosticar asma
Prazo: Eosinófilos sanguíneos medidos no dia do desafio com metacolina (ou seja, consulta inicial)
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Diagnóstico de asma definido como metacolina PD20 <200 mcg
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Eosinófilos sanguíneos medidos no dia do desafio com metacolina (ou seja, consulta inicial)
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Combinação de FeNO + contagem de eosinófilos no sangue: análise ROC AUC para diagnosticar asma
Prazo: FeNO e eosinófilos sanguíneos medidos no dia do desafio com metacolina (ou seja, consulta inicial)
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Diagnóstico de asma definido como metacolina PD20 <200 mcg
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FeNO e eosinófilos sanguíneos medidos no dia do desafio com metacolina (ou seja, consulta inicial)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia operacional do uso de biomarcadores como ferramenta de diagnóstico:
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Nível de biomarcador em pacientes asmáticos no momento do diagnóstico
Prazo: Linha de base
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Expresso como n (%) de pacientes diagnosticados por quadrado em uma grade 3 × 3 estratificada por combinação de biomarcadores (eosinófilos <0,15, 0,015-<0,30,
≥0,30×109/L; FeNO <25, 25-<50, ≥50 ppb)
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Linha de base
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Associação univariada entre biomarcadores (eosinófilos sanguíneos e FeNO) e proteínas/metabólitos inflamatórios
Prazo: Linha de base
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Proteínas/metabólitos inflamatórios medidos no NELF, soro e urina.
Modelagem multivariada exploratória adicional ajustando para atopia (definida como história de eczema, rinoconjuntivite ou alergia alimentar e/ou pelo menos uma sensibilização a um sensibilizador aéreo) e sexo biológico.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-4791
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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