Diagnostische und translationale Werte von Point-of-Care-Blut-Eosinophilen und ausgeatmetem Stickoxid (FeNO) bei Personen, die von der Grundversorgung wegen Verdacht auf Asthma überwiesen werden: eine Pilotstudie (DIVE) (DIVE)

HINTERGRUND Asthma betrifft 10 % der Gesamtbevölkerung, stellt aber weiterhin eine diagnostische Herausforderung dar. Angesichts des schwierigen Zugangs, der schwachen Spezifität und des geringen klinischen Nutzens von bronchialen Provokationstests sind effektivere Diagnosemethoden erforderlich. Blut-Eosinophile und ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) sind Biomarker für Typ-2-Entzündungen, die bei chronischem Asthma mechanistische, prognostische und theragnostische Werte haben. Diese Biomarker identifizieren insbesondere anfallsgefährdete Patienten mit anhaltender Alarmin-, Typ-2-Zytokin- und Chemokin-Signalisierung auf Epithelebene, die zu einer Überreaktion der Atemwege und einem beschleunigten Rückgang der Lungenfunktion führt. Am wichtigsten ist, dass diese Biomarker auch diejenigen identifizieren, die am meisten von einer entzündungshemmenden Therapie profitieren. In Anbetracht der oben genannten klinischen Vorteile wäre die Verwendung von Biomarkern in der Primärversorgung zur Diagnose von Atemwegserkrankungen bei Menschen mit Verdacht auf Asthma eine sehr wirksame Diagnosestrategie.

HYPOTHESE: Bei Menschen mit nicht diagnostischer Spirometrie und Asthma, bei denen in der Grundversorgung der Verdacht besteht, ist die Messung von Eosinophilen und FeNO im Blut eine praktikable Diagnosestrategie mit guter Genauigkeit und dem Mehrwert früher mechanistischer Einblicke in epitheliale Signalwege.

ZIEL: Abschätzung der diagnostischen Leistungsparameter von Typ-2-Biomarkern bei Menschen mit Verdacht auf Asthma und einer nicht diagnostischen Spirometrie. Es wird eine explorative Analyse von Entzündungsproteinen (Alarmin, Typ-2-Zytokine, Chemokine) in der Nasenepithelauskleidungsflüssigkeit (NELF) und im Serum anhand von Biomarkern durchgeführt. Diese und andere sekundäre Forschungsziele werden zu besseren mechanistischen und operativen Erkenntnissen über den Wert von Typ-2-Biomarkern bei frühen Erkrankungen führen.

METHODEN: Wir schlagen eine prospektive Beobachtungsstudie zur logistischen Machbarkeit, den Receiver Operating Characteristics (ROC) und dem mechanistischen Wert von Point-of-Care-Typ-2-Entzündungsbiomarkern zur Diagnose von Asthma vor (Abbildung). Wir werden 123 Personen im Alter von ≥ 12 Jahren mit nicht diagnostischer Prä-Postbronchodilatator-Spirometrie einschließen, die von der Grundversorgung wegen einer Methacholin-Belastung über den Asthma-Verdachtspfad des Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke überwiesen wurden. Nach der Methacholin-Provokation füllen die Patienten Fragebögen aus, es werden Blut-Eosinophile gemessen (durch venöse Blutprobe und Point-of-Care-Kapillarblut (POC)), FeNO gemessen (durch Elektrolumineszenz und POC-Streifentests), eine Nasosorption durchgeführt und Serum entnommen für Allergietests und Entzündungsproteinmessung.

ERGEBNISSE: Die Hauptanalyse besteht aus ROC-Diagrammen von (1) FeNO allein; (2) Blut-Eosinophile allein; und (3) die Kombination von Blut-Eosinophilen und FeNO;. Das ROC-Diagramm basiert auf einer provokativen Methacholin-Dosis von ≤ 190 µg (~ provokative Konzentration ≤ 8 mg/ml). Wir streben eine Stichprobengröße von 123 an, um eine Aussagekraft von 90 % für die Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) von 3 ROC-Kurven zu haben, die ≥ 0,7 ist und sich deutlich von der Nullhypothese unterscheidet (AUC = 0,5). mit einem konservativ korrigierten zweiseitigen α-Fehler < 0,016, unter der Annahme eines positiven/negativen Fallverhältnisses von 2. Sekundäre Ergebnisse sind die diagnostische und kostenwirksame Messung von Eosinophilen und FeNO im Blut im Vergleich zu Methacholin-Provokationen; und univariate plus multivariate Modellierung zwischen Blut-Eosinophilen, FeNO und Entzündungsproteinen (Alarmine TSLP und IL-33; Typ-2-Zytokine IL-4, -5, -13; Chemokine Eotaxin-3 und TARC), gemessen im NELF und im Serum.

ERWARTETE ERGEBNISSE: Wir gehen davon aus, dass die Typ-2-Inflammometrie dank der frühen Einsicht in den entzündlichen Phänotyp ein nützlicher alternativer diagnostischer Weg sein wird, dessen Vorteile über die diagnostische Genauigkeit hinausgehen.

AUSWIRKUNG: Diese Beobachtungsstudie wird weitere Validierungsstudien und/oder Studien zur Bewertung der POC-Biomarker-gestützten Diagnose und Behandlung von Asthma im gemeindenahen Umfeld unterstützen. Die Messung von Biomarkern zum Zeitpunkt der Diagnose könnte einen „Vorhersage- und Vorbeugungs“-Ansatz für Diagnosealgorithmen bei Atemwegserkrankungen ermöglichen