Valores diagnósticos y traslacionales de los eosinófilos en sangre y el óxido nítrico exhalado (FeNO) en el punto de atención en personas remitidas por atención primaria por sospecha de asma: un estudio piloto (DIVE) (DIVE)

ANTECEDENTES El asma afecta al 10% de la población general, pero sigue siendo un desafío diagnóstico. Teniendo en cuenta el difícil acceso, la débil especificidad y la baja utilidad clínica de las pruebas de provocación bronquial, se necesitan métodos de diagnóstico más efectivos. Los eosinófilos en sangre y el óxido nítrico exhalado (FeNO) son biomarcadores de inflamación tipo 2 que han establecido valores mecanísticos, pronósticos y teragnósticos en el asma crónica. Específicamente, estos biomarcadores identifican a los pacientes propensos a los ataques con señalización continua de alarmina, citoquinas tipo 2 y quimioquinas a nivel epitelial que impulsan la hiperreactividad de las vías respiratorias y la disminución acelerada de la función pulmonar. Lo que es más importante, estos biomarcadores también identifican a quienes se benefician más de la terapia antiinflamatoria. Teniendo en cuenta las utilidades clínicas anteriores, el uso de biomarcadores en atención primaria para diagnosticar la enfermedad de las vías respiratorias en personas con sospecha de asma representaría una estrategia diagnóstica muy eficaz.

HIPÓTESIS: En personas con espirometría no diagnóstica y sospecha de asma en atención primaria, la medición de eosinófilos en sangre y FeNO es una estrategia diagnóstica factible con buena precisión y el valor agregado de una visión mecanicista temprana en las vías de señalización epitelial.

OBJETIVO: Estimar los parámetros de rendimiento diagnóstico de los biomarcadores tipo 2 en personas con sospecha de asma y una espirometría no diagnóstica. Se llevará a cabo un análisis exploratorio de proteínas inflamatorias (alarmina, citoquinas tipo 2, quimioquinas) en el líquido de revestimiento epitelial nasal (NELF) y suero según biomarcadores. Este y otros objetivos exploratorios secundarios conducirán a una mejor comprensión mecánica y operativa del valor de los biomarcadores de tipo 2 en la enfermedad temprana.

MÉTODOS: Proponemos un estudio observacional prospectivo sobre la viabilidad logística, las características operativas del receptor (ROC) y el valor mecánico de los biomarcadores inflamatorios tipo 2 en el punto de atención para diagnosticar el asma (Figura). Incluiremos a 123 personas ≥12 años con espirometría pre-postbroncodilatador no diagnóstica remitidas por atención primaria para una prueba de provocación con metacolina a través de la vía de Sospecha de Asma del Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Después de la provocación con metacolina, los pacientes completarán cuestionarios, se les medirán los eosinófilos en sangre (mediante una muestra de sangre venosa y sangre capilar en el punto de atención [POC]), se medirá el FeNO (mediante electroluminiscencia y tiras reactivas POC), se realizará la nasosorción y se recolectará el suero. para pruebas de alergia y medición de proteínas inflamatorias.

RESULTADOS: El análisis principal serán gráficos ROC de (1) FeNO solo; (2) eosinófilos en sangre solos; y (3) la combinación de eosinófilos en sangre y FeNO;. El gráfico ROC se basará en una dosis de provocación de metacolina ≤190 mcg (~ concentración de provocación ≤8 mg/mL). Nuestro objetivo es un tamaño de muestra de 123 para tener un poder del 90% para calcular el área bajo la curva (AUC) de 3 curvas ROC ≥ 0,7 significativamente diferente de la hipótesis nula (AUC=0,5) con un error α bilateral corregido de forma conservadora < 0,016, suponiendo una proporción de casos positivos/negativos de 2. Los resultados secundarios son el diagnóstico y la relación costo-efectividad de la medición de eosinófilos en sangre y FeNO en comparación con las provocaciones con metacolina; y modelado univariado más multivariado entre eosinófilos en sangre, FeNO y proteínas inflamatorias (alarminas TSLP e IL-33; citocinas tipo 2 IL-4, -5, -13; quimiocinas eotaxina-3 y TARC) medidas en NELF y suero.

RESULTADOS ESPERADOS: Esperamos que la inflamometría tipo 2 sea una vía de diagnóstico alternativa útil con beneficios que van más allá de la precisión diagnóstica gracias a la comprensión temprana del fenotipo inflamatorio.

IMPACTO: Este estudio observacional respaldará más estudios de validación y/o ensayos que evalúen el diagnóstico y manejo del asma asistidos por biomarcadores POC en el entorno comunitario. La medición de biomarcadores en el momento del diagnóstico podría facilitar un enfoque de "predecir y prevenir" para los algoritmos de diagnóstico en enfermedades de las vías respiratorias