Valeurs diagnostiques et translationnelles des éosinophiles sanguins au point de service et de l'oxyde nitrique expiré (FeNO) chez les personnes référées par les soins primaires pour suspicion d'asthme : une étude pilote (DIVE) (DIVE)

CONTEXTE L'asthme touche 10 % de la population générale mais reste un défi diagnostique. Compte tenu de l'accès difficile, de la faible spécificité et de la faible utilité clinique des tests de provocation bronchique, des méthodes de diagnostic plus efficaces sont nécessaires. Les éosinophiles sanguins et l'oxyde nitrique exhalé (FeNO) sont des biomarqueurs de l'inflammation de type 2 qui ont établi des valeurs mécanistes, pronostiques et théragnostiques dans l'asthme chronique. Plus précisément, ces biomarqueurs identifient les patients sujets aux attaques avec une signalisation continue de l'alarme, des cytokines de type 2 et des chimiokines au niveau épithélial entraînant une hyperréactivité des voies respiratoires et un déclin accéléré de la fonction pulmonaire. Plus important encore, ces biomarqueurs identifient également ceux qui bénéficient le plus de la thérapie anti-inflammatoire. Compte tenu des utilités cliniques ci-dessus, l'utilisation de biomarqueurs en soins primaires pour diagnostiquer les maladies des voies respiratoires chez les personnes suspectées d'asthme représenterait une stratégie de diagnostic très efficace.

HYPOTHÈSE : Chez les personnes atteintes d'une spirométrie non diagnostique et d'un asthme suspecté par les soins primaires, la mesure des éosinophiles sanguins et du FeNO est une stratégie diagnostique réalisable avec une bonne précision et la valeur ajoutée d'une compréhension mécaniste précoce des voies de signalisation épithéliales.

OBJECTIF: Estimer les paramètres de performance diagnostique des biomarqueurs de type 2 chez les personnes suspectées d'asthme et d'une spirométrie non diagnostique. Une analyse exploratoire des protéines inflammatoires (alarmine, cytokines de type 2, chimiokines) dans le liquide de la muqueuse épithéliale nasale (NELF) et le sérum selon des biomarqueurs sera menée. Cet objectif et d'autres objectifs exploratoires secondaires conduiront à une meilleure compréhension mécaniste et opérationnelle de la valeur des biomarqueurs de type 2 au début de la maladie.

Méthodes : Nous proposons une étude observationnelle prospective sur la faisabilité logistique, les caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) et la valeur mécaniste des biomarqueurs inflammatoires de type 2 au point de service pour diagnostiquer l'asthme (Figure). Nous inclurons 123 personnes ≥12 ans avec une spirométrie pré-postbronchodilatatrice non diagnostique référées par les soins primaires pour un défi à la méthacholine via la voie Suspect Asthme du Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Après le test de provocation à la méthacholine, les patients rempliront des questionnaires, feront mesurer les éosinophiles sanguins (par échantillon de sang veineux et sang capillaire au point de service), FeNO mesuré (par électroluminescence et bandelettes POC), nasosorption effectuée et sérum récolté pour les tests d'allergie et la mesure des protéines inflammatoires.

RÉSULTATS : L'analyse principale sera des parcelles ROC de (1) FeNO seul ; (2) les éosinophiles sanguins seuls ; et (3) la combinaison d'éosinophiles sanguins et de FeNO;. Le tracé ROC sera basé sur une dose provocatrice de méthacholine ≤190 mcg (~ concentration provocatrice ≤8 mg/mL). Nous visons une taille d'échantillon de 123 pour avoir une puissance de 90% pour calculer l'aire de 3 courbes ROC sous la courbe (AUC) ≥ 0,7 significativement différente de l'hypothèse nulle (AUC = 0,5) avec une erreur α bilatérale corrigée de manière conservatrice < 0,016, en supposant un rapport de cas positif/négatif de 2. Les critères de jugement secondaires sont le diagnostic et le rapport coût-efficacité de la mesure des éosinophiles sanguins et du FeNO par rapport aux provocations à la méthacholine ; et modélisation univariée et multivariée entre les éosinophiles sanguins, FeNO et les protéines inflammatoires (alarmes TSLP et IL-33 ; cytokines de type 2 IL-4, -5, -13 ; chimiokines éotaxine-3 et TARC) mesurées dans le NELF et le sérum.

RÉSULTATS ATTENDUS : Nous nous attendons à ce que l'inflammométrie de type 2 soit une voie de diagnostic alternative utile avec des avantages allant au-delà de la précision du diagnostic grâce à un aperçu précoce du phénotype inflammatoire.

IMPACT : Cette étude observationnelle soutiendra d'autres études de validation et/ou essais évaluant le diagnostic et la prise en charge de l'asthme assistés par des biomarqueurs POC en milieu communautaire. La mesure des biomarqueurs au moment du diagnostic pourrait faciliter une approche «prédire et prévenir» des algorithmes de diagnostic des maladies des voies respiratoires